Um ciclo de coagulação e inflamação no sangue pode contribuir para as dificuldades respiratórias de alguns pacientes com COVID-19. Um próximo ensaio clínico avaliará se um tipo de medicamento já aprovado para a prevenção de coágulos sanguíneos após um ataque cardíaco ou derrame pode ajudar a evitar essas dificuldades.

Um medicamento usado pelos médicos para tratar coágulos sanguíneos pode ajudar a reduzir as mortes devido às complicações respiratórias do COVID-19.

 

Pacientes em estado crítico podem desenvolver uma condição inflamatória pulmonar grave chamada síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), que afeta sua capacidade de respirar sem ajuda.

A característica marcante da SDRA é o dano ao revestimento dos pulmões devido à inflamação que permite a acumulação de líquido nos pulmões. Essa inflamação ativa o aumento da coagulação dentro dos pequenos vasos dos pulmões.

Como parte desse ciclo de inflamação e coagulação do sangue, o desenvolvimento descontrolado de microclots nos pequenos vasos sanguíneos dos pulmões e os tampões de microfibrina nos pequenos sacos de ar de alguns pacientes com COVID-19 contribuem para graves dificuldades respiratórias.

Além dos cuidados de suporte e ventilação mecânica em uma unidade de terapia intensiva, atualmente não existe tratamento eficaz.

O “melhor palpite” da American Hospital Association para o pior cenário é que 1% das pessoas nos Estados Unidos que desenvolvem COVID-19, a doença que o novo coronavírus causa, podem precisar de ventilação mecânica no hospital como resultado da SDRA.

Suas previsões também sugerem que 96 milhões de pessoas nos EUA receberão o COVID-19. Caso isso ocorra, isso significaria que um total de 960.000 pessoas precisaria de ventilação mecânica.

A Sociedade de Medicina Intensiva estima que existem apenas cerca de 200.000 ventiladores nos EUA.

Uma equipe do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), em Boston, MA, sugeriu que dar um anticoagulante amplamente disponível a alguns desses pacientes pode não apenas ajudar a salvar suas vidas, mas também reduzir o tempo necessário para estar em um ventilador.

Se for bem-sucedido, isso liberará as máquinas mais rapidamente para outros pacientes com COVID-19 que precisam deles.

O Medical News Today publicou anteriormente um artigo sobre esse uso potencial da droga, mas agora os pesquisadores anunciaram que o ensaio clínico que está testando seus benefícios está em andamento.

Usos estabelecidos

Em 1996, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o medicamento, chamado de ativador de plasminogênio tecidual (tPA), para prevenir coágulos sanguíneos em pessoas que sofreram derrame, embolia pulmonar ou ataque cardíaco.

É uma enzima que ocorre naturalmente no sangue e nos tecidos, onde atua como anticoagulante ao quebrar a fibrina – que forma tampões nas vias aéreas e coágulos de fibrina e plaquetas nos pequenos vasos dos pulmões.

Os pesquisadores começaram a inscrever alguns dos pacientes com COVID-19 admitidos no centro médico em um ensaio clínico do medicamento. Eles também visam identificar “biomarcadores”, como níveis sangüíneos de fatores de coagulação, que ajudarão no futuro a identificar pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da terapia.

“Se eficaz e seguro para o tratamento da SDRA em pacientes com COVID-19, o tPA pode salvar vidas, reduzindo o tempo de recuperação e liberando mais ventiladores para outros pacientes em necessidade”, diz Christopher D. Barrett, investigador de ensaios clínicos.

Em um artigo no The Journal of Trauma and Agute Care Surgery , os médicos observam que depósitos fibrosos característicos e pequenos coágulos sanguíneos chamados “microtrombos” estão frequentemente presentes nos pulmões de pacientes com SDRA.

Esses múltiplos coágulos minúsculos nos vasos sanguíneos dos pulmões reduzem a capacidade desses órgãos de receber oxigênio na corrente sanguínea e remover o dióxido de carbono.

Patologistas encontraram sinais do que os pesquisadores chamam de “coagulação agressiva” em amostras de pulmão de pessoas com COVID-19. Também houve relatos de unidades de terapia intensiva de coagulação anormal fora dos pulmões em pacientes com COVID-19 com SDRA.

“Estamos ouvindo anedoticamente que um subconjunto de pacientes com SDRA induzida por COVID-19 está coagindo de forma anormal em torno de seus cateteres e linhas [intravenosas]”, diz o autor sênior Dr. Michael B. Yaffe, Ph.D., cirurgião de cuidados intensivos no centro médico.

“Suspeitamos que esses pacientes com coagulação agressiva mostrem os maiores benefícios do tratamento com tPA, e este novo estudo clínico revelará se esse é o caso”.

– Dr. Michael B. Yaffe, Ph.D.

Pesquisa anterior

Vários estudos em modelos animais de SDRA descobriram que o tPA reduz a mortalidade, embora nenhum deles tenha envolvido uma infecção viral.

Um ensaio clínico publicado pelo American Surgeon em 2001 descobriu que dois tipos mais antigos de ativador de plasminogênio reduziram a taxa de mortalidade de pacientes com SDRA nos ventiladores.

É importante ressaltar que os medicamentos não causaram sangramentos perigosos, o que é um risco inerente a todos os tratamentos anticoagulantes.

Os organizadores do próximo ensaio clínico afirmam que o tPA é melhor para romper coágulos do que os ativadores de plasminogênio mais antigos, sem aumentar o risco de sangramento.

Além disso, o tPA possui alguma atividade anti-inflamatória , enquanto drogas anticoagulantes mais antigas, como estreptoquinase (estreptase), promovem inflamação.

“Como a pandemia global do COVID-19 começa a saturar a capacidade médica mundial para acomodar uma onda de pacientes com SDRA, é fundamental considerarmos como as terapias existentes e amplamente disponíveis podem ser usadas nesta emergência de saúde pública sem precedentes.”

– Christopher D. Barrett, MD, residente cirúrgico sênior, BIDMC

Em seu artigo, os médicos concluem: “Tempos extraordinários podem exigir medidas extraordinárias”.

Eles escrevem que, se o tPA for eficaz e seguro nesse novo aplicativo, seria fácil para as unidades de terapia intensiva em todo o mundo começarem a usá-lo.

Os médicos já estão familiarizados com o medicamento, que é relativamente barato e amplamente disponível.