Rabeprazol 10mg comprimidos

1. Nome do medicamento

Rabeprazol 10mg comprimidos gastrorresistentes

2. Composição qualitativa e quantitativa

O comprimido gastro-resistente de rabeprazol 10 mg contém 10 mg de rabeprazol de sódio, correspondentes a 9,42 mg de rabeprazol.

Excipientes com efeito conhecido:

Laurilsulfato de sódio

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Comprimido gastrorresistente.

10 mg: Comprimido rosa, revestido, elíptico, biconvexo.

4. Dados clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

Os comprimidos gastrorresistentes de rabeprazol 10 mg são indicados para o tratamento de:

• Úlcera duodenal ativa

• Úlcera gástrica benigna ativa

• Doença do refluxo gastroesofágico erosiva ou ulcerativa sintomática (DRGE).

• Tratamento a longo prazo da doença do refluxo gastroesofágico (manutenção da DRGE)

• Tratamento sintomático da doença do refluxo gastroesofágico moderada a muito grave (DRGE sintomática)

• Síndrome de Zollinger-Ellison

• Em combinação com regimes terapêuticos antibacterianos adequados para a erradicação do Helicobacter pylori em pacientes com úlcera péptica. Veja a seção 4.2

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos / idosos

Úlcera duodenal ativa e úlcera gástrica benigna ativa: a dose oral recomendada para úlcera duodenal ativa e úlcera gástrica benigna ativa é de 20 mg a serem tomados uma vez ao dia pela manhã.

A maioria dos pacientes com úlcera duodenal ativa se cura em quatro semanas. No entanto, alguns pacientes podem precisar de mais quatro semanas de terapia para obter a cura. A maioria dos pacientes com úlcera gástrica benigna ativa se cura em seis semanas. No entanto, novamente alguns pacientes podem precisar de mais seis semanas de terapia para alcançar a cura.

Doença de Refluxo Gastroesofágico Erosiva ou Ulcerativa (DRGE): A dose oral recomendada para essa condição é de 20 mg a serem tomados uma vez ao dia por quatro a oito semanas.

Doença do Refluxo Gastroesofágico Gerenciamento a longo prazo (manutenção da DRGE) : Para o gerenciamento a longo prazo, pode ser usada uma dose de manutenção de rabeprazol 20 mg ou 10 mg uma vez ao dia, dependendo da resposta do paciente.

Tratamento sintomático da doença do refluxo gastroesofágico moderada a muito grave (DRGE sintomática): 10 mg uma vez ao dia em pacientes sem esofagite. Se o controle dos sintomas não for alcançado durante quatro semanas, o paciente deve ser investigado. Uma vez resolvidos os sintomas, o controle subsequente dos sintomas pode ser alcançado usando um regime sob demanda que toma 10 mg uma vez ao dia, quando necessário.

Síndrome de Zollinger-Ellison: A dose inicial recomendada para adultos é de 60 mg uma vez ao dia. A dose pode ser titulada em até 120 mg / dia, com base nas necessidades individuais do paciente. Podem ser administradas doses diárias únicas de até 100 mg / dia. A dose de 120 mg pode exigir doses divididas, 60 mg duas vezes ao dia. O tratamento deve continuar pelo tempo indicado clinicamente.

Erradicação do H. pylori: Pacientes com infecção por H. pylori devem ser tratados com terapia de erradicação. A seguinte combinação dada por 7 dias é recomendada.

Rabeprazol 20 mg duas vezes ao dia + claritromicina 500 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1 g duas vezes ao dia.

Populações especiais

Compromisso renal e hepático: Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ou hepático.

Consulte a seção 4.4 para o uso de comprimidos de rabeprazol no tratamento de pacientes com insuficiência hepática grave.

População pediátrica

Os comprimidos de rabeprazol não são recomendados para uso em crianças devido à falta de dados de segurança e eficácia.

Modo de administração

Para indicações que requerem tratamento uma vez ao dia, os comprimidos de rabeprazol devem ser tomados de manhã, antes de comer; e embora nem a hora do dia nem a ingestão de alimentos tenham demonstrado algum efeito sobre a atividade do rabeprazol sódico, esse regime facilitará a adesão ao tratamento.

Os pacientes devem ser advertidos de que os comprimidos de Rabeprazol não devem ser mastigados ou esmagados, mas devem ser engolidos inteiros.

4.3 Contra-indicações

– Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na seção 6.1.

– Gravidez (ver secção 4.6).

– Amamentação (ver secção 4.6).

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

A resposta sintomática à terapia com rabeprazol sódico não exclui a presença de malignidade gástrica ou esofágica; portanto, a possibilidade de malignidade deve ser excluída antes do início do tratamento com Rabeprazol 10mg comprimidos gastrorresistentes.

Os pacientes em tratamento de longo prazo (particularmente aqueles tratados por mais de um ano) devem ser mantidos sob vigilância regular.

Não se pode excluir o risco de reações de hipersensibilidade cruzada com outro inibidor da bomba de prótons (IBP) ou benzimidazóis substituídos.

Os pacientes devem ser advertidos de que os comprimidos resistentes a gastrina de Rabeprazol 10 mg não devem ser mastigados ou esmagados, mas devem ser engolidos inteiros.

População pediátrica

Rabeprazol 10mg comprimidos gastrorresistentes não é recomendado em crianças, devido à falta de dados de segurança e eficácia.

Houve relatos pós-comercialização de discrasias sanguíneas (trombocitopenia e neutropenia). Na maioria dos casos em que uma etiologia alternativa não pode ser identificada, os eventos foram simples e resolvidos com a descontinuação do rabeprazol.

Anormalidades das enzimas hepáticas foram observadas em ensaios clínicos e também foram relatadas desde a autorização do mercado. Na maioria dos casos em que uma etiologia alternativa não pode ser identificada, os eventos foram simples e resolvidos com a descontinuação do rabeprazol.

Não foi observada evidência de problemas significativos de segurança relacionados a medicamentos em um estudo de pacientes com comprometimento hepático leve a moderado versus controles normais de idade e sexo. No entanto, como não existem dados clínicos sobre o uso do rabeprazol no tratamento de pacientes com disfunção hepática grave, o prescritor é aconselhado a ter cautela ao iniciar o tratamento com Rabeprazol 10mg comprimidos gastrorresistentes nesses pacientes.

A administração concomitante de atazanavir com rabeprazol não é recomendada (ver secção 4.5).

O tratamento com IBP, incluindo o rabeprazol, pode aumentar o risco de infecções gastrointestinais como Salmonella , Campylobacter e Clostridium difficile (ver secção 5.1).

Hipomagnesemia

Foi relatada hipomagnesemia grave em pacientes tratados com IBP como o rabeprazol por pelo menos três meses e na maioria dos casos por um ano. Podem ocorrer manifestações graves de hipomagnesemia, como fadiga, tetania, delírio, convulsões, tonturas e arritmia ventricular, mas podem começar de maneira insidiosa e ser negligenciadas. Na maioria dos pacientes afetados, a hipomagnesemia melhorou após a reposição de magnésio e a interrupção do IBP.

Para pacientes em tratamento prolongado ou que tomam IBP com digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo, diuréticos), os profissionais de saúde devem considerar a medição dos níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com IBP e periodicamente durante o tratamento.

Os IBPs, especialmente se usados ​​em altas doses e por longos períodos (> 1 ano), podem aumentar modestamente o risco de fratura de quadril, punho e coluna vertebral, predominantemente em idosos ou na presença de outros fatores de risco reconhecidos. Estudos observacionais sugerem que os IBPs podem aumentar o risco geral de fratura em 10 a 40%. Parte desse aumento pode ser devido a outros fatores de risco. Os pacientes em risco de osteoporose devem receber cuidados de acordo com as diretrizes clínicas atuais e devem ter uma ingestão adequada de vitamina D e cálcio.

Uso concomitante de rabeprazol com metotrexato

A literatura sugere que o uso concomitante de IBPs com metotrexato (principalmente em doses elevadas; consulte as informações de prescrição de metotrexato) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seu metabolito, possivelmente levando a toxicidades por metotrexato. Na administração de altas doses de metotrexato, uma retirada temporária do IBP pode ser considerada em alguns pacientes.

Influência na absorção de vitamina B12

O rabeprazol sódico, como todos os medicamentos bloqueadores de ácido, pode reduzir a absorção de vitamina B12 (cianocobalamina) devido a hipo ou a-cloridrato. Isso deve ser considerado em pacientes com reservas corporais reduzidas ou fatores de risco para absorção reduzida de vitamina B12 em terapia prolongada ou se os sintomas clínicos respectivos forem observados.

Lúpus eritematoso cutâneo subagudo (LECS)

Os IBPs estão associados a casos muito pouco frequentes de LECS. Se ocorrerem lesões, especialmente em áreas expostas ao sol da pele, e se acompanhadas de artralgia, o paciente deve procurar ajuda médica imediatamente e o profissional de saúde deve considerar interromper o rabeprazol. O LEC após tratamento anterior com um IBP pode aumentar o risco de LES com outros IBP.

Interferência em testes de laboratório

O aumento do nível de cromogranina A (CgA) pode interferir nas investigações de tumores neuroendócrinos. Para evitar essa interferência, o tratamento com Rabeprazol 10 mg em comprimidos gastrorresistentes deve ser interrompido por pelo menos 5 dias antes das medições de CgA (consulte a seção 5.1). Se os níveis de CgA e gastrina não retornarem ao intervalo de referência após a medição inicial, as medições devem ser repetidas 14 dias após a interrupção do tratamento com IBP.

Excipientes

Sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido revestido por película, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

O rabeprazol sódico produz uma inibição profunda e duradoura da secreção de ácido gástrico. Pode ocorrer uma interação com compostos cuja absorção depende do pH. A administração concomitante de rabeprazol sódico com cetoconazol ou itraconazol pode resultar numa diminuição significativa dos níveis plasmáticos antifúngicos. Portanto, pacientes individuais podem precisar ser monitorados para determinar se é necessário um ajuste da dose quando o cetoconazol ou o itraconazol são tomados concomitantemente com rabeprazol.

Em ensaios clínicos, os antiácidos foram utilizados concomitantemente com a administração de rabeprazol e, em um estudo específico de interação medicamentosa, não foi observada interação com antiácidos líquidos.

A administração concomitante de atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg com omeprazol (40 mg uma vez por dia) ou atazanavir 400 mg com lansoprazol (60 mg uma vez por dia) a voluntários saudáveis ​​resultou numa redução substancial na exposição ao atazanavir. A absorção do atazanavir depende do pH. Embora não seja estudado, são esperados resultados semelhantes com outros inibidores da bomba de prótons. Por conseguinte, os IBP, incluindo o rabeprazol, não devem ser co-administrados com atazanavir (ver secção 4.4).

Metotrexato

Relatos de casos, estudos farmacocinéticos populacionais publicados e análises retrospectivas sugerem que a administração concomitante de IBP e metotrexato (principalmente em doses elevadas; consulte as informações de prescrição de metotrexato) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou de seu metabólito hidroximetrotrexato. No entanto, não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa de metotrexato com IBP.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Não existem dados sobre a segurança do rabeprazol na gravidez humana. Os estudos de reprodução realizados em ratos e coelhos não revelaram evidência de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao rabeprazol sódico, embora ocorra baixa transferência foeto-placentária em ratos. Rabeprazol 10mg comprimidos gastrorresistentes é contra-indicado durante a gravidez.

Amamentação

Não se sabe se o rabeprazol sódico é excretado no leite materno. Não foram realizados estudos em mulheres lactantes. O rabeprazol sódico é excretado nas secreções mamárias de ratos. Por conseguinte, Rabeprazol 10 mg comprimidos gastrorresistentes não devem ser utilizados durante a amamentação.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Com base nas propriedades farmacodinâmicas e no perfil de eventos adversos, é improvável que os comprimidos resistentes a gastrina de Rabeprazol 10 mg causem um prejuízo no desempenho de direção ou comprometam a capacidade de usar máquinas. Se, no entanto, o estado de alerta for prejudicado devido à sonolência, é recomendável evitar a condução e operação de máquinas complexas.

4.8 Efeitos indesejáveis

As reações adversas medicamentosas mais comumente relatadas, durante os ensaios clínicos controlados com rabeprazol, foram dor de cabeça, diarréia, dor abdominal, astenia, flatulência, erupção cutânea e boca seca. A maioria dos eventos adversos experimentados durante os estudos clínicos foram de gravidade leve ou moderada e de natureza transitória.

Os seguintes eventos adversos foram relatados em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização.

As frequências são definidas como: comum (≥1 / 100 a <1/10), incomum (≥1 / 1.000 a <1/100), raro (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000), muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Classe de órgão do sistemaComumIncomumRaroMuito raroNão conhecido
Infecções e infestaçõesInfecção
Doenças do sangue e do sistema linfáticoNeutropenia

Leucopenia

Trombocitopenia

Leucocitose

Distúrbios do sistema imunológicoHipersensibilidade 1,2
Distúrbios do metabolismo e nutriçãoAnorexiaHiponatremia

Hipomagnesemia 4

Distúrbios psiquiátricosInsôniaNervosismoDepressãoConfusão
Distúrbios do sistema nervosoDor de cabeça

Tontura

Sonolência
Distúrbios ocularesDistúrbio visual
Distúrbios vascularesEdema periférico
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinaisTosse

Faringite

Rinite

Bronquite

Sinusite

Problemas gastrointestinaisDiarréia

Vômito

Náusea

Dor abdominal

Constipação

Flatulência

Pólipos da glândula fúngica (benignos)

Dispepsia

Boca seca

Eructação

Gastrite

Estomatite

Perturbação do paladar

Colite microscópica
Distúrbios hepatobiliaresHepatite

Icterícia

Encefalopatia hepática 3

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneosErupção cutânea

Eritema 2

Prurido

Sudorese

Reações bolhosas 2

Eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SJS)Lúpus eritematoso cutâneo subagudo 4
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivosDor inespecífica

Dor nas costas

Mialgia

Cãibras nas pernas

Artralgia

Fratura do quadril, punho ou coluna 4

Distúrbios renais e urináriosInfecção do trato urinárioNefrite intersticial
Sistema reprodutivo e distúrbios da mamaGinecomastia
Perturbações gerais e alterações no local de administraçãoAstenia

Doença semelhante à gripe

Dor no peito

Arrepios

Pirexia

InvestigaçõesEnzimas hepáticas aumentadas 3Aumento de peso

1 Inclui inchaço facial, hipotensão e dispneia

2 Eritema, reações bolhosas e reações de hipersensibilidade geralmente desaparecem após a interrupção do tratamento.

3 Relatos raros de encefalopatia hepática foram recebidos em pacientes com cirrose subjacente. No tratamento de doentes com disfunção hepática grave, o prescritor é aconselhado a ter cuidado quando o tratamento com Rabeprazol 10 mg comprimidos gastrorresistentes é iniciado pela primeira vez nesses doentes (ver secção 4.4).

4 Consulte Avisos e precauções especiais de uso (seção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem suspeitas de reações adversas através do esquema do cartão amarelo; site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquise o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

4.9 Sobredosagem

Até o momento, a experiência com overdose deliberada ou acidental é limitada. A exposição máxima estabelecida não excedeu 60 mg duas vezes ao dia ou 160 mg uma vez ao dia. Os efeitos são geralmente mínimos, representativos do perfil conhecido de eventos adversos e reversíveis sem intervenção médica adicional. Nenhum antídoto específico é conhecido. O rabeprazol sódico está extensivamente ligado às proteínas e, portanto, não é dialisável. Como em qualquer caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e devem ser utilizadas medidas gerais de suporte.

5. Propriedades farmacológicas
5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Trato alimentar e metabolismo. Medicamentos para úlcera péptica e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), IBPs. Código ATC: A02B C04

Mecanismo de ação

O rabeprazol sódico pertence à classe de compostos anti-secretores, os benzimidazóis substituídos, que não exibem propriedades anticolinérgicas ou antagonistas da histamina H 2 , mas suprimem a secreção de ácido gástrico pela inibição específica do H + / K +Enzima -ATPase (a bomba de ácido ou próton) O efeito está relacionado à dose e leva à inibição da secreção de ácido basal e estimulada, independentemente do estímulo. Estudos em animais indicam que após a administração, o rabeprazol sódico desaparece rapidamente do plasma e da mucosa gástrica. Como base fraca, o rabeprazol é rapidamente absorvido após todas as doses e é concentrado no ambiente ácido das células parietais. O rabeprazol é convertido na forma de sulfenamida ativa por meio de protonação e, subsequentemente, reage com as cisteínas disponíveis na bomba de prótons.

Eficácia e segurança clínicas

Atividade anti-secretora: Após a administração oral de uma dose de 20 mg de rabeprazol sódico, o início do efeito anti-secretório ocorre em uma hora, com o efeito máximo em duas a quatro horas. A inibição da secreção ácida basal e estimulada por alimentos 23 horas após a primeira dose de rabeprazol sódico é de 69% e 82%, respectivamente, e a duração da inibição dura até 48 horas. O efeito inibitório do rabeprazol sódico na secreção ácida aumenta levemente com doses repetidas uma vez ao dia, atingindo a inibição do estado estacionário após três dias. Quando o medicamento é descontinuado, a atividade secretora normaliza em 2 a 3 dias.

A acidez gástrica diminuída devido a qualquer meio, incluindo IBPs como o rabeprazol, aumenta a contagem de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com IBPs pode aumentar o risco de infecções gastrointestinais, como Salmonella , Campylobacter e Clostridium difficile .

Efeitos da gastrina sérica: em estudos clínicos, os pacientes foram tratados uma vez ao dia com 10 ou 20 mg de rabeprazol sódico, por até 43 meses. Os níveis séricos de gastrina aumentaram durante as primeiras 2 a 8 semanas, refletindo os efeitos inibitórios na secreção ácida e permaneceram estáveis ​​enquanto o tratamento foi continuado. Os valores de gastrina retornaram aos níveis de pré-tratamento, geralmente dentro de 1 a 2 semanas após a descontinuação da terapia.

Durante o tratamento com medicamentos anti-secretores, a gastrina sérica aumenta em resposta à diminuição da secreção ácida. Também o CgA aumenta devido à diminuição da acidez gástrica. O aumento do nível de CgA pode interferir nas investigações de tumores neuroendócrinos.

As evidências publicadas disponíveis sugerem que os inibidores da bomba de prótons devem ser descontinuados entre 5 dias e 2 semanas antes das medições de CgA. Isso permite que os níveis de CgA que possam ser espuriosamente elevados após o tratamento com PPI retornem ao intervalo de referência.

As amostras de biópsia gástrica humana do antro e do fundo de mais de 500 pacientes que receberam rabeprazol ou tratamento comparador por até 8 semanas não detectaram alterações na histologia celular do LEC, grau de gastrite, incidência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ou distribuição de H. pylori infecção. Em mais de 250 pacientes acompanhados por 36 meses de terapia contínua, nenhuma alteração significativa nos achados presentes no início do estudo foi observada.

Outros efeitos: Os efeitos sistêmicos do rabeprazol sódico no sistema nervoso central, cardiovascular e respiratório não foram encontrados até o momento. O rabeprazol sódico, administrado em doses orais de 20 mg por 2 semanas, não teve efeito sobre a função tireoidiana, metabolismo de carboidratos ou níveis circulantes de hormônio da paratireóide, cortisol, estrogênio, testosterona, prolactina, colecistocinina, secretina, glucagon, hormônio folículo estimulante (FSH ), hormônio luteinizante (LH), renina, aldosterona ou hormônio somatotrófico.

Estudos em indivíduos saudáveis ​​mostraram que o rabeprazol sódico não possui interações clinicamente significativas com a amoxicilina. O rabeprazol não influencia negativamente as concentrações plasmáticas de amoxicilina ou claritromicina quando co-administrado com o objetivo de erradicar a infecção gastrointestinal alta por H. pylori .

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Rabeprazol 10mg Tablet gastrorresistente é uma formulação para comprimidos com revestimento entérico (gastrorresistente) de rabeprazol sódico. Esta apresentação é necessária porque o rabeprazol é lábil ao ácido. A absorção do rabeprazol, portanto, começa somente depois que o comprimido sai do estômago. A absorção é rápida, com os níveis plasmáticos máximos de rabeprazol ocorrendo aproximadamente 3,5 horas após uma dose de 20 mg. Concentrações plasmáticas máximas (C max) de rabeprazol e AUC são lineares no intervalo de doses de 10 mg a 40 mg. A biodisponibilidade absoluta de uma dose oral de 20 mg (comparada à administração intravenosa) é de cerca de 52% devido em grande parte ao metabolismo pré-sistêmico. Além disso, a biodisponibilidade não parece aumentar com a administração repetida. Em indivíduos saudáveis, a meia-vida plasmática é de aproximadamente uma hora (intervalo de 0,7 a 1,5 horas) e a depuração corporal total é estimada em 283 ± 98 ml / min. Não houve interação clinicamente relevante com os alimentos. Nem a comida nem a hora do dia da administração do tratamento afetam a absorção do rabeprazol sódico.

Distribuição

O rabeprazol está ligado aproximadamente a 97% às proteínas plasmáticas humanas.

Biotransformação e eliminação

O rabeprazol sódico, como é o caso de outros membros da classe de compostos inibidores da bomba de prótons (PPI), é metabolizado pelo sistema de metabolização hepática do fármaco do citocromo P450 (CYP450). Estudos in vitro com microssomas hepáticos humanos indicaram que o rabeprazol sódico é metabolizado pelas isoenzimas do CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). Nestes estudos, nas concentrações plasmáticas humanas esperadas, o rabeprazol não induz nem inibe a CYP3A4; e embora estudos in vitro nem sempre sejam preditivos de in vivostatus esses achados indicam que não é esperada interação entre rabeprazol e ciclosporina. Nos seres humanos, os tioéter (M1) e o ácido carboxílico (M6) são os principais metabólitos plasmáticos dos metabólitos menores da sulfona (M2), desmetil-tioéter (M4) e conjugado do ácido mercaptúrico (M5), observados em níveis mais baixos. Somente o metabólito desmetil (M3) possui uma pequena quantidade de atividade anti-secretora, mas não está presente no plasma.

Na sequência de um 20 mg único 14 C dose oral rotulado de rabeprazole de sio, nenhum fármaco inalterado foi excretado na urina. Aproximadamente 90% da dose foi eliminada na urina principalmente como os dois metabólitos: um conjugado de ácido mercaptúrico (M5) e um ácido carboxílico (M6), mais dois metabólitos desconhecidos. O restante da dose foi recuperado nas fezes.

Gênero

Ajustado para massa corporal e altura, não há diferenças significativas entre os sexos nos parâmetros farmacocinéticos após uma dose única de 20 mg de rabeprazol.

Disfunção renal

Em pacientes com insuficiência renal estável, em estágio terminal, que requer hemodiálise de manutenção (depuração da creatinina ≤5 ml / min / 1,73 m 2 ), a disposição do rabeprazol foi muito semelhante à de voluntários saudáveis. A AUC e a Cmax nesses pacientes foram cerca de 35% inferiores aos parâmetros correspondentes em voluntários saudáveis. A meia-vida média do rabeprazol foi de 0,82 horas em voluntários saudáveis, 0,95 horas em pacientes durante a hemodiálise e 3,6 horas após a diálise. A depuração do fármaco em pacientes com doença renal que requerem hemodiálise de manutenção foi aproximadamente duas vezes maior que em voluntários saudáveis.

Disfunção hepática

Após uma dose única de 20 mg de rabeprazol em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado crónico, a AUC duplicou e houve um aumento de 2-3 vezes na semi-vida de rabeprazol em comparação com os voluntários saudáveis. Contudo, após uma dose diária de 20 mg durante 7 dias, a AUC aumentou para apenas 1,5 vezes e a Cmax para apenas 1,2 vezes. A meia-vida do rabeprazol em pacientes com insuficiência hepática foi de 12,3 horas, em comparação com 2,1 horas em voluntários saudáveis. A resposta farmacodinâmica (controle do pH gástrico) nos dois grupos foi clinicamente comparável.

Idosos

A eliminação do rabeprazol diminuiu um pouco nos idosos. Após 7 dias de administração diária de 20 mg de rabeprazol sódico, a AUC dobrou aproximadamente, a Cmax aumentou 60% e a t½ aumentou aproximadamente 30% em comparação com voluntários saudáveis ​​jovens. No entanto, não houve evidência de acúmulo de rabeprazol.

Polimorfismo CYP2C19

Após uma dose diária de 20 mg de rabeprazol durante 7 dias, os metabolizadores lentos do CYP2C19 apresentaram AUC e t½, que eram aproximadamente 1,9 e 1,6 vezes os parâmetros correspondentes em metabolizadores extensos, enquanto a Cmax aumentou apenas 40%.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os efeitos não clínicos foram observados apenas em exposições suficientemente superiores à exposição humana máxima que tornam insignificantes as preocupações com a segurança humana em relação aos dados com animais.

Estudos sobre mutagenicidade deram resultados ambíguos. Os testes em linha de células de linfoma de ratinho foram positivos, mas in vivo de micronúcleos e in vivo e in vitro, ensaios de reparação de ADN foram negativos. Os estudos de carcinogenicidade não revelaram riscos especiais para o ser humano.

6. Informações farmacêuticas
6.1 Lista de excipientes

Núcleo do tablet:

Povidona

Hidroxipropilcelulose, baixa subst.

Óxido de magnésio, leve

Manitol (E421)

Estearato de magnesio

Sub-revestimento:

Etil celulose

Óxido de magnésio, leve

Revestimento entérico:

Copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etila

Talco

Polissorbato 80

Laurilsulfato de sódio

Propileno glicol

Óxido de ferro amarelo (E172)

Dióxido de titânio (E171)

Óxido de ferro vermelho (E172) (apenas comprimidos de 10 mg)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

Blisters: Armazenar abaixo de 25 ° C. Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.

Recipientes para comprimidos: Armazenar abaixo de 25 ° C. Mantenha o recipiente bem fechado para proteger da umidade.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters (Al-OPA-PVC / Al).

Cotainers para comprimidos (HDPE) com fecho de plástico (LDPE) e um dessecante.

Recipientes para comprimidos (HDPE) com uma tampa de rosca plástica com um dessecante integrado.

Tamanhos de embalagem:

Blisters: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 98, 100 e 120 comprimidos.

Recipientes para comprimidos: 30, 100 e 250 comprimidos.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Deixe um comentário