Alphanate

2. Composição qualitativa e quantitativa

Alphanate ® é um detergente solvente de alta pureza e preparação tratada termicamente do fator VIII de coagulação humana, liofilizado, Ph. Eur. O Alphanate ® também contém o fator von Willebrand humano em níveis farmacologicamente eficazes.

O Alphanate ® é apresentado como um pó e solvente para solução injetável que contém nominalmente 250 UI, 500 UI, 1000 UI, 1500 UI ou 2000 UI de fator VIII de coagulação humana e 300, 600, 1200, 1800 UI ou 2400 UI de fator von Willebrand humano por frasco.

O Alphanate ® 250 UI contém aproximadamente 50 UI / ml de fator VIII de coagulação humana e 60 UI / ml de fator von Willebrand humano quando reconstituído com 5 ml de Água para Injeção estéril, Ph. Eur.

O Alphanate ® 500 UI contém aproximadamente 100 UI / ml de fator VIII de coagulação humana e 120 UI / ml de atividade do fator von Willebrand humano quando reconstituído com 5 ml de Água para Injeção estéril, Ph. Eur.

O Alphanate ® 1000 UI contém aproximadamente 100 UI / ml de fator VIII de coagulação humana e 120 UI / ml de atividade do fator von Willebrand humano quando reconstituído com 10 ml de Água para Injeção estéril, Ph. Eur.

O Alphanate ® 1500 UI contém aproximadamente 150 UI / ml de fator VIII de coagulação humana e 180 UI / ml de atividade do fator von Willebrand humano quando reconstituído com 10 ml de Água para Injeção estéril, Ph. Eur.

O Alphanate ® 2000 UI contém aproximadamente 200 UI / ml de fator VIII de coagulação humana e 240 UI / ml de atividade do fator von Willebrand humano quando reconstituído com 10 ml de Água para Injeção estéril, Ph. Eur.

A potência do fator VIII (UI) é determinada usando o ensaio cromogênico da Farmacopeia Europeia e um padrão de referência calibrado com o Padrão Internacional da OMS (FVIII: C UI).

A potência do fator de von Willebrand é determinada medindo a atividade do co-fator de ristocetina usando um padrão de referência calibrado com o Padrão Internacional da OMS (VWF: RCo IU).

A actividade específica de Alphanate ® antes da adição de albumina, é maior do que 100 UI de factor VIII / mg de proteína e, como produto final, é maior do que 5 fator UI VIII / mg de proteína.

Para uma lista completa dos excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Pó para injeção.

Solvente (água para injectáveis).

Frasco para injectáveis ​​contendo pó branco ou amarelo pálido e seringa com Água para preparações injectáveis ​​(solvente).

4. Dados clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento e profilaxia do sangramento em pacientes com hemofilia A (deficiência congênita de fator VIII). Este produto pode ser usado no tratamento da deficiência adquirida de fator VIII.

Prevenção e tratamento de hemorragia ou sangramento cirúrgico em pacientes com doença de von Willebrand (VWD), quando o tratamento com desmopressina (DDAVP) sozinho é ineficaz ou contra-indicado.

4.2 Posologia e modo de administração

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de doenças hemostáticas.

Posologia

Deficiência do fator VIII

A dosagem e duração da terapia de substituição dependem da gravidade da deficiência de fator VIII, da localização e extensão do sangramento e da condição clínica do paciente.

O número de unidades do fator VIII administrado é expresso em Unidades Internacionais (UI), que estão relacionadas ao padrão atual da OMS para produtos de fator VIII. A atividade do fator VIII no plasma é expressa como uma porcentagem (em relação ao plasma humano normal) ou em Unidades Internacionais (em relação a um Padrão Internacional para o fator VIII no plasma).

Uma Unidade Internacional (UI) de atividade do fator VIII é equivalente à quantidade de fator VIII em um ml de plasma humano normal. O cálculo da dosagem requerida do fator VIII baseia-se no achado empírico de que 1 fator VIII da Unidade Internacional (UI) por kg de peso corporal aumenta a atividade do fator VIII plasmático em 1,5% a 2% da atividade normal. A dosagem necessária é determinada usando a seguinte fórmula:

Unidades necessárias = Peso corporal (kg) x aumento desejado do fator VIII (%) (UI / dl) x 0,5

A quantidade a ser administrada e a frequência da administração devem sempre ser orientadas para a eficácia clínica no caso individual.

No caso dos seguintes eventos hemorrágicos, a atividade do fator VIII não deve cair abaixo do nível de atividade plasmática especificado (em% da normal ou UI / dl) no período correspondente.

A tabela a seguir pode ser usada para orientar a dosagem em episódios hemorrágicos e cirurgia:

Grau de hemorragia / Tipo de procedimento cirúrgicoNível de fator VIII exigido como% do normal (UI / dL)Frequência das doses (horas) / Duração da terapia (dias)
Hemorragia

Hemartrose precoce, sangramento muscular ou sangramento oral

Hemorrtrose mais extensa, sangramento muscular ou hematoma

Hemorragias com risco de vida

 

20 – 40

30 – 60

60 – 100

 

Repita a cada 12 a 24 horas. Pelo menos 1 dia, até que o episódio de sangramento, como indicado pela dor, seja resolvido ou a cura seja alcançada.

Repita a infusão a cada 12 a 24 horas por 3 a 4 dias ou mais até que a dor e a incapacidade sejam resolvidas.

Repita a infusão a cada 8 a 24 horas até a ameaça ser resolvida.

Cirurgia

Menor, incluindo extração dentária

Principal

 

30 – 60

80 – 100

(pré e pós-operatório)

 

A cada 24 horas, pelo menos 1 dia, até que a cura seja alcançada.

Repita a infusão a cada 8 – 24 horas até a cicatrização adequada da ferida, depois faça terapia por pelo menos mais 7 dias para manter uma atividade de FVIII de 30% a 60% (UI / dL).

Durante o curso do tratamento, recomenda-se a determinação apropriada dos níveis de fator VIII para orientar a dose a ser administrada e a frequência de infusões repetidas. No caso de grandes intervenções cirúrgicas, em particular, é indispensável o monitoramento preciso da terapia de substituição por meio de análise de coagulação (atividade do fator VIII no plasma). Pacientes individuais podem variar em resposta ao fator VIII, atingindo diferentes níveis de recuperação in vivo e demonstrando diferentes semi-vidas.

Para profilaxia prolongada contra sangramento em pacientes com hemofilia A grave, as doses usuais são de 20 a 40 UI de fator VIII por kg de peso corporal em intervalos de 2 a 3 dias. Em alguns casos, especialmente em pacientes mais jovens, podem ser necessários intervalos de dosagem mais curtos ou doses mais altas.

Doença de Von Willebrand

Geralmente, 1 UI / kg de VWF: RCo aumenta o nível de circulação de VWF: RCo em 2%. Níveis de VWF: RCo> 0,6 UI / ml (60%) e de FVIII: C de> 0,4 ​​UI / ml (40%) devem ser alcançados.

Geralmente são recomendados 40 a 80 UI / kg de fator de von Willebrand (VWF: RCo) e 20 a 40 UI / kg de FVIII: C para obter hemostase.

Pode ser necessária uma dose inicial de 80 UI / kg de fator de von Willebrand, especialmente em pacientes com doença de von Willebrand tipo 3, em que a manutenção de níveis adequados pode exigir doses maiores do que em outros tipos de doença de von Willebrand.

Uma dose apropriada deve ser re-administrada a cada 12 a 24 horas. A dose e a duração do tratamento dependem do estado clínico do paciente, do tipo e gravidade do sangramento e dos níveis de VWF: RCo e FVIII: C.

Ao usar um produto com fator de von Willebrand contendo FVIII, o médico assistente deve estar ciente de que o tratamento continuado pode causar um aumento excessivo no FVIII: C. Após 24 a 48 horas de tratamento, devem ser consideradas doses reduzidas e / ou prolongamento do intervalo de dose ou o uso de um produto VWF contendo um baixo nível de FVIII.

Não existem dados suficientes para recomendar o uso de Alphanate ® em crianças com menos de 6 anos de idade para as indicações autorizadas.

Modo de administração

Dissolva a preparação como descrito na seção 6.6. O produto deve ser administrado por via intravenosa. A velocidade da injeção não deve exceder 10 ml por minuto.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Como com qualquer produto proteico intravenoso, são possíveis reações de hipersensibilidade do tipo alérgico. O produto contém traços de proteínas humanas além do fator VIII. Os pacientes devem ser informados dos sinais precoces de reações de hipersensibilidade, incluindo urticária, urticária generalizada, aperto no peito, chiado no peito, hipotensão e anafilaxia. Se esses sintomas ocorrerem, eles devem ser aconselhados a interromper o uso do produto imediatamente e entrar em contato com o médico.

Em caso de choque, os padrões médicos atuais para tratamento de choque devem ser observados.

Medidas padrão para prevenir infecções resultantes do uso de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem seleção de doadores, triagem de doações individuais e pools de plasma para marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas eficazes de fabricação para a inativação / remoção de vírus. Apesar disso, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros patógenos.

As medidas adotadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, como vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV). As medidas tomadas podem ter um valor limitado contra vírus não envelopados, como hepatite A e parvovírus B19. A infecção pelo parvovírus B19 pode ser grave para mulheres grávidas (infecção fetal) e para indivíduos com imunodeficiência ou aumento da eritropoiese (por exemplo, anemia hemolítica).

A vacinação apropriada (hepatite A e B) deve ser considerada em pacientes que recebem regularmente / repetidamente produtos de fator VIII derivados de plasma humano.

Inibidores

A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) para o fator VIII é uma complicação conhecida no manejo de indivíduos com hemofilia A. Esses inibidores são geralmente imunoglobulinas IgG direcionadas contra a atividade procoagulante do fator VIII, quantificadas em Unidades Bethesda (BU) por ml de plasma utilizando o ensaio modificado. O risco de desenvolver inibidores está correlacionado com a gravidade da doença, bem como a exposição ao fator VIII, sendo esse risco maior nos primeiros 20 dias de exposição. Raramente, os inibidores podem se desenvolver após os primeiros 100 dias de exposição.

Foram observados casos de inibidor recorrente (baixo título) após a troca de um produto de fator VIII para outro em pacientes tratados anteriormente com mais de 100 dias de exposição e com histórico prévio de desenvolvimento de inibidores. Portanto, é recomendável monitorar todos os pacientes cuidadosamente quanto à ocorrência de inibidores após qualquer troca de produto.

A relevância clínica do desenvolvimento do inibidor dependerá do título do inibidor, com inibidores de baixo título que estão presentes de forma transitória ou permanecem consistentemente com baixo título, apresentando menor risco de resposta clínica insuficiente do que os inibidores de alto título.

Em geral, todos os pacientes tratados com produtos do fator VIII da coagulação devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de inibidores por meio de observações clínicas e testes laboratoriais adequados. Se os níveis plasmáticos esperados de atividade do fator VIII não forem atingidos ou se o sangramento não for controlado com uma dose apropriada, deve-se realizar o teste da presença de inibidor do fator VIII. Em pacientes com altos níveis de inibidor, a terapia com fator VIII pode não ser eficaz e outras opções terapêuticas devem ser consideradas. O tratamento desses pacientes deve ser direcionado por médicos com experiência no tratamento de hemofilia e inibidores do fator VIII.

Relatos na literatura sugerem que pacientes com doença de von Willebrand tipo 3 (grave) podem ocasionalmente desenvolver aloanticorpos contra o fator de von Willebrand.

É altamente recomendável que toda vez que Alphanate ® seja administrado a um paciente, o nome e o número do lote do produto sejam registrados para manter um vínculo entre o paciente e o lote do produto.

Teor de sódio

O conteúdo residual de sódio no Alphanate ® , resultante do processo de fabricação, não excede 23 mg (1 mmol) por frasco nas apresentações de 250, 500, 1000 e 1500 UI e 34,5 mg por frasco na apresentação de 2000 UI. Isso é equivalente a 1,15% e 1,72%, respectivamente, da ingestão diária máxima recomendada de sódio para um adulto. No entanto, dependendo do peso corporal do paciente e da posologia, o paciente pode receber mais de um frasco.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não se conhecem interações do fator VIII da coagulação humana ou dos produtos do fator von Willebrand com outros medicamentos.

4.6 Gravidez e aleitamento

Não foram realizados estudos de reprodução animal com Alphanate ® .

Com base na rara ocorrência de hemofilia A em mulheres, a experiência em relação ao uso do fator VIII de coagulação humana durante a gravidez e a amamentação não está disponível.

Não há dados de um estudo clínico sobre o uso do fator de von Willebrand em mulheres grávidas ou lactantes.

Portanto, Alphanate ® deve ser usado durante a gravidez e lactação apenas se claramente indicado.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

O Alphanate ® não tem influência ou negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Hipersensibilidade ou reações alérgicas (que podem incluir angioedema, queimação e picadas no local da infusão, calafrios, rubor, urticária generalizada, dor de cabeça, urticária, hipotensão, letargia, náusea, inquietação, taquicardia, aperto no peito, formigamento, vômito, chiado no peito) foram observados com pouca frequência e, em alguns casos, podem evoluir para anafilaxia grave (incluindo choque).

Em raras ocasiões, febre foi observada.

O desenvolvimento de anticorpos neutralizantes (inibidores) pode ocorrer em pacientes com hemofilia A tratados com fator VIII, inclusive com Alphanate (ver seção 5.1). Se tais inibidores ocorrerem, a condição se manifestará como uma resposta clínica insuficiente. Nesses casos, recomenda-se entrar em contato com um centro especializado em hemofilia.

Pacientes com doença de von Willebrand, especialmente pacientes do tipo 3, podem muito raramente desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) ao fator de von Willebrand. Se tais inibidores ocorrerem, a condição se manifestará como uma resposta clínica inadequada. Tais anticorpos podem ocorrer em estreita associação com reações anafiláticas. Portanto, pacientes com reação anafilática devem ser avaliados quanto à presença de um inibidor. Nesses casos, recomenda-se entrar em contato com um centro especializado em hemofilia.

Ao usar este produto em pacientes com doença de von Willebrand, existe o risco de ocorrência de eventos trombóticos, principalmente em pacientes com fatores de risco clínicos ou laboratoriais conhecidos.

Em pacientes que recebem produtos com fator VIII de fator de von Willebrand, mantidos níveis excessivos de FVIII: C, podem aumentar o risco de eventos trombóticos.

Para informações de segurança com respeito a agentes transmissíveis, consulte a seção 4.4.

Lista tabulada de reações adversas

A tabela apresentada abaixo é de acordo com a classificação de órgãos do sistema MedDRA (SOC e Preferred Term Level).

As frequências foram avaliadas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a <1/10); incomum (≥1 / 1.000 a <1/100); raro (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Dentro de cada grupo de frequências, reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Classe padrão de órgãos do sistema MedDRAReações adversasFrequência
Doenças do sangue e do sistema linfáticoInibidor de FVIIIPouco frequentes (PTPs) *

Muito comuns (PUPs) *

* A frequência é baseada em estudos com todos os produtos FVIII que incluíram pacientes com hemofilia grave A. PTPs = pacientes previamente tratados, PUPs = pacientes não tratados anteriormente

Notificação de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que relatem suspeitas de reações adversas por meio do Yellow Card Scheme, site: https://yellowcard.mhra.gov.uk.

4.9 Sobredosagem

Não foram relatados sintomas de sobredosagem com o fator VIII da coagulação humana e / ou o fator de von Willebrand. Eventos tromboembólicos podem ocorrer em caso de overdose grave.

5. Propriedades farmacológicas

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo Farmacoterapêutico: Anti-hemorrágicos: fatores de coagulação sanguínea, código ATC: B02BD06.

No Alphanate ® , o fator VIII é apresentado como um complexo com o fator de von Willebrand.

O complexo fator fator VIII / von Willebrand consiste em duas moléculas (fator VIII e fator von Willebrand) com diferentes funções fisiológicas.

Deficiência do fator VIII

Quando infundido em um paciente hemofílico, o fator VIII se liga ao fator de von Willebrand na circulação do paciente. O fator VIII ativado atua como um cofator para o fator IX ativado, acelerando a conversão do fator X em fator X ativado. O fator X ativado converte protrombina em trombina. A trombina converte fibrinogênio em fibrina e um coágulo pode ser formado. A hemofilia A é um distúrbio hereditário da coagulação sanguínea, relacionado ao sexo, devido à diminuição dos níveis do fator VIII e resulta em sangramento profuso nas articulações, músculos ou órgãos internos, espontaneamente ou como resultado de trauma acidental ou cirúrgico. Por terapia de substituição, os níveis plasmáticos de fator VIII são aumentados, permitindo assim uma correção temporária da deficiência de fator e correção das tendências de sangramento.

Doença de Von Willebrand

O Alphanate ® se comporta da mesma forma que o fator endógeno de von Willebrand.

A administração do fator de von Willebrand permite a correção das anormalidades hemostáticas exibidas por pacientes que sofrem de deficiência do fator de von Willebrand (doença de von Willebrand) em dois níveis:

– O fator de Von Willebrand restabelece a adesão plaquetária ao subendotélio vascular no local do dano vascular (pois se liga ao subendotélio vascular e à membrana plaquetária), fornecendo hemostasia primária, como mostrado pelo encurtamento do sangramento Tempo. Este efeito ocorre imediatamente e é conhecido por depender em grande parte do nível de polimerização da proteína;

– O fator de Von Willebrand produz correção tardia da deficiência de fator VIII associada. Administrado por via intravenosa, o fator de von Willebrand se liga ao fator VIII endógeno (que é produzido normalmente pelo paciente) e, ao estabilizar esse fator, evita sua rápida degradação.

A administração de uma preparação de FVIII: C contendo VWF restaura o nível de FVIII: C ao normal imediatamente após a primeira infusão .

Indução de Tolerância Imune (ITI)

Dados sobre indução de tolerância imunológica (ITI) foram coletados em pacientes pediátricos e adultos com hemofilia A que desenvolveram inibidores do FVIII. Os 33 pacientes do estudo retrospectivo Alphanate ® incluíram um amplo espectro de pacientes ITI primários e de resgate com prognósticos variados para alcançar tolerância imunológica. Os dados mostram que o Alphanate ® foi usado para induzir tolerância imunológica. Nos pacientes em que a tolerância foi alcançada, o sangramento pode ser prevenido ou controlado com terapia profilática ou sob demanda com um concentrado de FVIII.

Os dados dos ensaios clínicos em crianças com menos de 6 anos de idade são insuficientes para as indicações autorizadas.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Hemofilia A

Em um estudo aberto, randomizado e cruzado, a farmacocinética do Alphanate ® foi comparada com a versão não tratada termicamente do mesmo produto. Os pacientes com hemofilia A (<3 UI de fator VIII / dL) foram dosados ​​para atingir níveis plasmáticos máximos de fator VIII de cerca de 100 unidades / dL. As amostras de sangue foram coletadas até 28 horas após a infusão. A meia-vida mediana para Alphanate ® foi de 12,2 horas e a recuperação média in vivo foi de 86,5%. Nestes estudos, a AUC média foi de 895 UI h / dL, o tempo médio de permanência foi de 9,9 horas e a depuração foi de 4,4 mL / h / kg.

Dependendo do grau de sangramento, lesão ou dano tecidual, a meia-vida biológica pode diminuir. Isso deve ser levado em consideração ao determinar a dosagem.

Doença de Von Willebrand

Foi realizado um estudo farmacocinético do Alphanate ® em 18 indivíduos sem sangramento com Doença de von Willebrand (3 Tipo 1, 3 Tipo 2A e 12 Tipo 3). Os indivíduos receberam uma dose única intravenosa de Alphanate ®aos 60 VWF: RCo UI / kg (75 VWF: RCo UI / kg em indivíduos com menos de 18 anos de idade). As amostras de sangue foram coletadas até 48 horas após a infusão. Os níveis plasmáticos médios de VWF: RCo aumentaram de 12,3 ± 4,8% no início do estudo para 206,0 ± 98,7% 15 minutos após a infusão, os níveis plasmáticos médios de FVIII: C aumentaram de 23,2 ± 31,2% para 215,4 ± 86,3% e os níveis plasmáticos médios do VWF: Ag aumentou de 13,0 ± 20,0% para 325,1 ± 133,9%. O tempo médio de sangramento da pele antes da infusão foi de 29,1 ± 3,9 minutos, o que diminuiu para 10,4 ± 3,1 minutos 1 hora após a infusão. Resultados semelhantes foram observados no subconjunto de 12 indivíduos com VWD tipo 3.

As meias-vidas médias para VWF: RCo, FVIII: C e VWF: Ag foram 7,5 ± 3,2 horas, 21,5 ± 7,2 horas e 13,0 ± 2,1 horas, respectivamente, e as recuperações médias incrementais in vivo de VWF: RCo e FVIII : C foram 3,1 ± 1,5% / VWF: RCo UI / kg e 2,2 ± 0,6% / VWF: RCo UI / kg, respectivamente.

Para VWF: RCo, FVIII: C e VWF: Ag, a AUC média foi 1737, 5022 e 4891% * h, respectivamente; o tempo médio de permanência foi de 10,7, 31,6 e 18,7 horas, respectivamente; e a depuração foi de 0,05, 0,01 e 0,01 (UI / kg) / (% * h), respectivamente.

Após a infusão de Alphanate ®, houve um aumento previsível no tamanho dos multímetros de fator de von Willebrand, que persistiu por pelo menos 24 horas. O encurtamento do tempo de sangramento foi transitório, geralmente durando menos de 6 horas após o tratamento.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

O fator VIII de coagulação do plasma humano e o fator de von Willebrand (ingredientes ativos do Alphanate ® ) são constituintes normais do plasma humano e agem como as proteínas endógenas correspondentes.

O teste de toxicidade de dose única não tem relevância, uma vez que doses mais altas resultam em sobrecarga.

O teste de toxicidade de dose repetida em animais é impraticável devido à interferência no desenvolvimento de anticorpos para proteínas heterólogas.

6. Informações farmacêuticas

6.1 Lista de excipientes

Material

Albumina

Histidina

Arginina

Água para preparações injectáveis ​​Ph. Eur. (Solvente)

6.2 Incompatibilidades

Alphanate ® não deve ser misturado com outros medicamentos.

Somente o conjunto de infusão fornecido deve ser utilizado porque a falha no tratamento pode ocorrer como conseqüência da adsorção do complexo FVIII / VWF às superfícies internas de alguns equipamentos de infusão.

6.3 Prazo de validade

O Alphanate® liofilizado tem um prazo de validade de 3 anos.

Alphanate® deve ser usado imediatamente após a reconstituição.

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30 ° C. Proteger da luz. Não congele.

Para condições de armazenamento após reconstituição do medicamento, consulte a seção 6.3.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Alphanate ® é um pó liofilizado branco a levemente amarelo que contém nominalmente 250, 500, 1000, 1500 ou 2000 UI de fator VIII e 300, 600, 1200, 1800 ou 2400 UI de fator von Willebrand humano por frasco. Os recipientes de vidro são feitos de vidro tipo I e fechados com tampas de borracha butílica cinza, vedação de crimpagem de alumínio (com o número do lote) e tampa protetora contra poeira de plástico.

Cada frasco para injetáveis ​​de Alphanate ® é fornecido com uma seringa de vidro Tipo I contendo 5 ml (para apresentações de 250 e 500 UI de fator VIII) ou 10 ml (para apresentações de 1000, 1500 e 2000 UI de fator VIII) de Água para Injeções de Ph . EUR. (PL 4447/0016).

Os acessórios fornecidos com Alphanate ® para reconstituição e administração do produto são: adaptador de frasco, filtro, agulha borboleta e duas compressas com álcool.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não utilize após o prazo de validade indicado no rótulo do frasco para injetáveis.

Use técnica asséptica durante a reconstituição e administração.

O produto que sobra nunca deve ser armazenado para uso posterior, nem armazenado em uma geladeira.

Para preparar a solução:

1. Aqueça o frasco para injetáveis ​​e a seringa, mas não acima de 30 ° C

2. Coloque o êmbolo na seringa que contém solvente.

3. Remova o filtro da embalagem. Retire a tampa da ponta da seringa e prenda a seringa ao filtro.

4. Remova o adaptador do frasco da embalagem e conecte-o à seringa e ao filtro.

5. Remova a tampa do frasco para injetáveis ​​e limpe a tampa com os cotonetes fornecidos.

6. Perfure a rolha do frasco com a agulha adaptadora.

7. Transfira todo o solvente da seringa para o frasco para injetáveis.

8. Agite suavemente o frasco para injetáveis ​​até todo o produto estar dissolvido. Como em outras soluções parenterais, não use se o produto não estiver dissolvido adequadamente ou se houver partículas visíveis.

9. Separe brevemente a seringa / filtro do frasco / adaptador para liberar o vácuo.

10. Vire o frasco para injetáveis ​​ao contrário e introduza a solução na seringa.

11. Prepare o local da injeção, separe a seringa e injete o produto usando a agulha borboleta fornecida. A taxa de injeção deve ser de 3 ml / min na veia e nunca superior a 10 ml / min para evitar reações vasomotoras.

Após reconstituição com o solvente Água para injectáveis ​​fornecido, o produto deve ser utilizado imediatamente.

Não reutilize os conjuntos de administração.

É importante usar o conjunto de infusão fornecido com o medicamento. Se forem utilizados sistemas de infusão médica, verifique a compatibilidade do sistema com a seringa pré-cheia. Os adaptadores devem ser usados ​​quando necessário para garantir a administração adequada do produto.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

A solução deve ser clara ou ligeiramente opalescente. Não use soluções turvas ou com depósitos. O produto reconstituído deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.

 

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