Acitretin (Neotigason) 10mg

1. Nome do medicamento

Neotigason 10mg Capsules

Acitretin 10mg Capsules

2. Composição qualitativa e quantitativa

Cápsulas com tampa marrom e corpo branco com “10” impresso em preto no corpo, contendo 10 mg de acitretina.

Excipiente com efeito conhecido: Glicose (ver secção 4.3).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Cápsulas para administração oral.

4. Dados clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

Psoríase extensa e grave, resistente a outras formas de terapia.

Psoríase pustular palmo-plantar.

Ictiose congênita grave.

Doença de Darier grave (queratose folicular).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

A acitretina só deve ser prescrita por médicos com experiência no uso de retinóides sistêmicos e que compreendem o risco de teratogenicidade associado à terapia com acitretina (ver seção 4.6).

As cápsulas devem ser tomadas uma vez ao dia com as refeições ou com leite.

Existe uma grande variação na absorção e taxa de metabolismo da Acitretina. Isso requer ajuste individual da dosagem. Por esse motivo, as seguintes recomendações de dosagem podem servir apenas como um guia.

Adultos

A dose diária inicial deve ser de 25 mg ou 30 mg por 2 a 4 semanas. Após este período inicial de tratamento, as áreas envolvidas da pele devem mostrar uma resposta acentuada e / ou os efeitos colaterais devem ser aparentes. Após a avaliação do período inicial de tratamento, pode ser necessária a titulação da dose para cima ou para baixo para alcançar a resposta terapêutica desejada com o mínimo de efeitos colaterais. A dose de manutenção deve ser baseada na eficácia clínica e na tolerabilidade. Em geral, uma dose diária de 25 a 50 mg, tomada por mais 6 a 8 semanas, alcança ótimos resultados terapêuticos. No entanto, em alguns casos, pode ser necessário aumentar a dose até um máximo de 75mg / dia.

Em pacientes com doença de Darier, uma dose inicial de 10 mg pode ser apropriada. A dose deve ser aumentada com cautela, pois podem ocorrer reações isomórficas.

A terapia pode ser descontinuada em pacientes com psoríase cujas lesões melhoraram suficientemente. Recaídas devem ser tratadas como descrito acima.

Pacientes com ictiose congênita grave e doença de Darier grave podem necessitar de terapia além de 3 meses. A dose eficaz mais baixa, não superior a 50mg / dia, deve ser administrada.

O uso contínuo por mais de 6 meses é contra-indicado, pois apenas dados clínicos limitados estão disponíveis em pacientes tratados além desse período.

Idosos

As recomendações de dosagem são as mesmas que para outros adultos.

População pediátrica

Tendo em conta os possíveis efeitos secundários graves associados ao tratamento a longo prazo, a Acitretina é contraindicada em crianças, a menos que, na opinião do médico, os benefícios superem significativamente os riscos.

A acitretina deve ser usada apenas quando todas as terapias alternativas se mostrarem inadequadas. A dosagem deve ser estabelecida de acordo com o peso corporal. A dosagem diária é de cerca de 0,5 mg / kg. Doses mais altas (até 1mg / kg por dia) podem ser necessárias em alguns casos por períodos limitados, mas apenas até o máximo de 35mg / dia. A dose de manutenção deve ser mantida o mais baixa possível, tendo em vista possíveis efeitos colaterais a longo prazo.

Terapia combinada

Outra terapia dermatológica, particularmente com queratolíticos, deve normalmente ser interrompida antes da administração de Acitretina. No entanto, o uso de corticosteróides tópicos ou pomada emoliente suave pode ser continuado, se indicado.

Quando a Acitretina é usada em combinação com outros tipos de terapia, pode ser possível, dependendo da resposta individual do paciente, reduzir a dose de Acitretina.

Modo de administração

As cápsulas de acitretina são para administração oral.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa, a outros retinóides ou a qualquer um dos excipientes mencionados na seção 6.1.

A acitretina é altamente teratogênica e não deve ser usada por mulheres grávidas. O mesmo se aplica às mulheres com potencial para engravidar, a menos que seja praticada contracepção estrita 4 semanas antes, durante e durante 3 anos após o tratamento (ver secção 4.6).

O uso de Acitretin é contra-indicado em mulheres que estão amamentando.

A acitretina é contra-indicada em pacientes com insuficiência hepática ou renal grave e em pacientes com valores lipídicos no sangue anormalmente crônicos.

Como a acitretina e a tetraciclina podem causar aumento da pressão intracraniana, seu uso combinado é contra-indicado. O tratamento suplementar com antibióticos, como tetraciclinas, é contra-indicado (ver secção 4.5).

Foi relatado um risco aumentado de hepatite após o uso concomitante de metotrexato e etretinato. Consequentemente, o uso concomitante de metotrexato e Acitretina é contra-indicado (ver secção 4.5).

A administração concomitante de Acitretina com outros retinóides ou vitamina A é contra-indicada devido ao risco de hipervitaminose A.

Devido à presença de glicose, pacientes com má absorção de glicose-galactose rara não devem tomar este medicamento.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso
Efeitos teratogênicos

Neotigason é um poderoso teratogênio humano que induz uma alta frequência de defeitos congênitos graves e com risco de vida.

Neotigason é estritamente contra-indicado em:

– mulheres grávidas

– Mulheres com potencial para engravidar, a menos que todas as condições do Programa de Prevenção da Gravidez sejam atendidas

Programa de Prevenção da Gravidez

Este medicamento é TERATOGÊNICO.

A acitretina é contra-indicada em mulheres com potencial para engravidar, a menos que todas as seguintes condições do Programa de Prevenção da Gravidez sejam atendidas:

• Ela tem formas graves de psoríase (psoríase eritrodérmica, psoríase pustular local ou generalizada) ou distúrbios graves de queratinização (ictiose congênita, pitiríase rubra pilar, doença de Darier, outros distúrbios de queratinização que podem ser resistentes a outras terapias) (consulte a seção “Indicações” )

• O potencial de gravidez deve ser avaliado para todas as pacientes do sexo feminino.

• Ela entende o risco teratogênico.

• Ela entende a necessidade de acompanhamento rigoroso mensalmente.

• Ela entende e aceita a necessidade de contracepção eficaz, sem interrupção, 1 mês antes do início do tratamento, durante toda a duração do tratamento e por 3 anos após o término do tratamento. Pelo menos um método de contracepção altamente eficaz (isto é, uma forma independente do usuário) ou duas formas de contracepção complementares dependentes do usuário devem ser usadas.

• As circunstâncias individuais devem ser avaliadas em cada caso, ao escolher o método contraceptivo, envolvendo o paciente na discussão, para garantir seu envolvimento e conformidade com as medidas escolhidas.

• Mesmo que ela tenha amenorréia, ela deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz.

• Ela é informada e entende as possíveis conseqüências da gravidez e a necessidade de consultar rapidamente se existe risco de gravidez ou se ela pode estar grávida.

• Ela entende a necessidade e aceita se submeter a testes regulares de gravidez antes, idealmente mensalmente durante o tratamento e periodicamente com intervalos de 1 a 3 meses por um período de 3 anos após a interrupção do tratamento (consulte a seção “Fertilidade, gravidez e aleitamento” e 5.2 no RCM )

• Ela reconheceu que compreendeu os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de acitretina.

Essas condições também dizem respeito a mulheres que atualmente não são sexualmente ativas, a menos que o médico considere que existem razões convincentes para indicar que não há risco de gravidez.

O prescritor deve garantir que:

• A paciente cumpre as condições de prevenção da gravidez listadas acima, incluindo a confirmação de que possui um nível adequado de entendimento.

• O paciente reconheceu as condições mencionadas acima.

• A paciente entende que deve usar de maneira consistente e correta um método contraceptivo altamente eficaz (isto é, uma forma independente do usuário) ou duas formas contraceptivas complementares dependentes do usuário, por pelo menos 1 mês antes do início do tratamento e continua a usar eficazmente contracepção durante todo o período de tratamento e por pelo menos 3 anos após a interrupção do tratamento.

• Resultados negativos do teste de gravidez foram obtidos antes, durante e periodicamente com intervalos de 1 a 3 meses por um período de 3 anos após a interrupção do tratamento. As datas e os resultados dos testes de gravidez devem ser documentados.

Se ocorrer uma gravidez em uma mulher tratada com acitretina, o tratamento deve ser interrompido e a paciente deve ser encaminhada a um médico especializado ou com experiência em teratologia para avaliação e aconselhamento.

Se a gravidez ocorrer após a interrupção do tratamento, existe o risco de malformação grave e grave do feto. Esse risco persiste até que o produto seja completamente eliminado, ou seja, três anos após o final do tratamento.

Contracepção

As pacientes do sexo feminino devem receber informações abrangentes sobre a prevenção da gravidez e devem ser encaminhadas para aconselhamento contraceptivo, se não estiverem usando contracepção eficaz. Se o médico prescritor não estiver em condições de fornecer essas informações, o paciente deve ser encaminhado ao profissional de saúde relevante

Como requisito mínimo, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar pelo menos um método anticoncepcional altamente eficaz (isto é, uma forma independente do usuário) ou duas formas complementares de contracepção dependentes do usuário. A contracepção deve ser usada por pelo menos 1 mês antes do início do tratamento, durante todo o tratamento e continuar por pelo menos 3 anos após a interrupção do tratamento com acitretina, mesmo em pacientes com amenorréia.

As circunstâncias individuais devem ser avaliadas em cada caso, ao escolher o método contraceptivo que envolve o paciente na discussão, para garantir seu envolvimento e conformidade com as medidas escolhidas.

Teste de gravidez

De acordo com a prática local, recomenda-se a realização de testes de gravidez medicamente supervisionados com uma sensibilidade mínima de 25mUI / mL, como segue.

Antes de iniciar a terapia

Pelo menos um mês depois que a paciente começou a usar contraceptivos, e logo (preferencialmente alguns dias) antes da primeira prescrição, ela deve ser submetida a um teste de gravidez medicamente supervisionado. Este teste deve garantir que a paciente não esteja grávida quando iniciar o tratamento com acitretina.

Visitas de acompanhamento

As visitas de acompanhamento devem ser organizadas em intervalos regulares, idealmente mensalmente. A necessidade de repetidos testes de gravidez supervisionados por médicos todos os meses deve ser determinada de acordo com a prática local, incluindo a consideração da atividade sexual do paciente, histórico menstrual recente (menstruação anormal, períodos perdidos ou amenorréia) e método contraceptivo. Onde indicado, os testes de gravidez de acompanhamento devem ser realizados no dia da visita de prescrição ou nos 3 dias anteriores à visita ao médico.

Fim do tratamento

As mulheres devem ser submetidas a testes de gravidez periodicamente com intervalos de 1 a 3 meses por um período de 3 anos após a interrupção do tratamento.

Restrições de prescrição e distribuição

Para mulheres com potencial para engravidar, a duração da prescrição de Neotigason deve idealmente ser limitada a 30 dias, a fim de apoiar o acompanhamento regular, incluindo testes e monitoramento de gravidez. Idealmente, o teste de gravidez, a prescrição e a dispensação de Neotigason devem ocorrer no mesmo dia.

Esse acompanhamento mensal permitirá garantir que sejam realizados testes e monitoramentos regulares da gravidez e que a paciente não esteja grávida antes de receber o próximo ciclo de medicação.

Pacientes do sexo masculino

Os dados disponíveis sugerem que o nível de exposição materna do sêmen das pacientes que recebem Neotigason não é de magnitude suficiente para estar associado aos efeitos teratogênicos de Neotigason. Pacientes do sexo masculino devem ser lembrados de que não devem compartilhar seus medicamentos com ninguém, principalmente com mulheres.

Precauções adicionais

Os doentes devem ser instruídos a nunca dar este medicamento a outra pessoa e a devolver as cápsulas não utilizadas ao seu farmacêutico no final do tratamento.

As pacientes não devem doar sangue durante o tratamento e por três anos após a descontinuação da acitretina devido ao risco potencial para o feto de uma receptora de transfusão grávida.

Material educacional

Para ajudar os prescritores, farmacêuticos e pacientes a evitar a exposição fetal à acitretina, o Titular da Autorização de Introdução no Mercado fornecerá material educacional para reforçar os avisos sobre a teratogenicidade da acitretina, para fornecer conselhos sobre contracepção antes do início da terapia e para orientar a necessidade de teste de gravidez.

Informações completas da paciente sobre o risco teratogênico e as rigorosas medidas de prevenção da gravidez, conforme especificado no Programa de Prevenção da Gravidez, devem ser fornecidas pelo médico a todos os pacientes, homens e mulheres.

Distúrbios psiquiátricos

Depressão, depressão agravada, ansiedade e alterações de humor foram relatadas em pacientes tratados com retinóides sistêmicos, incluindo acitretina. Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes com histórico de depressão. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de depressão e encaminhados para tratamento adequado, se necessário. A conscientização da família ou dos amigos pode ser útil para detectar a deterioração da saúde mental.

Evidências clínicas demonstraram que o etretinato pode ser formado com a ingestão simultânea de acitretina e álcool. O etretinato é altamente teratogênico e tem uma meia-vida mais longa (aproximadamente 120 dias) que a acitretina.

Mulheres em idade fértil não devem consumir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante o tratamento com acitretina e por 2 meses após a interrupção da terapia com acitretina.

A função hepática deve ser verificada antes de iniciar o tratamento com Acitretina, a cada 1-2 semanas durante os primeiros 2 meses após o início e depois a cada 3 meses durante o tratamento. Se forem obtidos resultados anormais, devem ser instituídas verificações semanais. Se a função hepática não retornar ao normal ou se deteriorar ainda mais, a Acitretina deve ser retirada. Nesses casos, é aconselhável continuar monitorando a função hepática por pelo menos 3 meses (ver seção 4.8).

O colesterol sérico e os triglicerídeos séricos (valores de jejum) devem ser monitorados antes do início do tratamento, um mês após o início e depois a cada 3 meses durante o tratamento. O tratamento com acitretina deve ser interrompido no caso de níveis não controlados de hipertrigliceridemia ou se ocorrerem sintomas de pancreatite.

Foi relatada diminuição da visão noturna com a terapia com acitretina. Os pacientes devem ser avisados ​​sobre esse problema em potencial e alertados para serem cautelosos ao dirigir ou operar qualquer veículo à noite. Os problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados (consulte a seção 4.8).

Houve raros relatos de hipertensão intracraniana benigna. Pacientes com dor de cabeça intensa, náusea, vômito e distúrbios visuais devem interromper a acitretina imediatamente e ser encaminhados para avaliação e cuidados neurológicos (ver seção 4.8).

Em adultos, especialmente idosos, recebendo tratamento prolongado com Acitretina, exames apropriados devem ser realizados periodicamente, em vista de possíveis anormalidades na ossificação (ver seção 4.8). Quaisquer pacientes que se queixem de sintomas músculo-esqueléticos atípicos no tratamento com Acitretina devem ser imediata e completamente investigados para excluir possíveis alterações ósseas induzidas pela acitretina. Se forem encontradas alterações clinicamente significativas nos ossos ou articulações, a terapia com Acitretina deve ser descontinuada.

População pediátrica

Como houve relatos ocasionais de alterações ósseas em crianças, incluindo fechamento epifisário prematuro, hiperostose esquelética e calcificação extraóssea após tratamento prolongado com etretinato, esses efeitos podem ser esperados com a acitretina. A terapia com acitretina em crianças não é, portanto, recomendada. Se, em circunstâncias excepcionais, essa terapia for realizada, a criança deve ser cuidadosamente monitorada quanto a anormalidades no desenvolvimento músculo-esquelético e nos parâmetros de crescimento, e o desenvolvimento ósseo deve ser monitorado de perto.

Deve-se enfatizar que, atualmente, nem todas as conseqüências da administração de acitretina por toda a vida são conhecidas.

Os efeitos da luz UV são aumentados pela terapia retinóide, portanto, os pacientes devem evitar a exposição excessiva à luz solar e o uso não supervisionado de lâmpadas solares. Sempre que necessário, deve ser utilizado um produto de proteção solar com um alto fator de proteção de pelo menos FPS 15.

O tratamento com retinóides em altas doses pode causar alterações de humor, incluindo irritabilidade, agressão e depressão.

Paciente de alto risco:

Em pacientes com diabetes, alcoolismo, obesidade, fatores de risco cardiovascular ou um distúrbio do metabolismo lipídico em tratamento com acitretina, são necessárias verificações mais freqüentes dos valores séricos de lipídios e / ou glicemia e outros indicadores de risco cardiovascular, por exemplo, pressão arterial. Nos diabéticos, os retinóides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose. Os níveis de açúcar no sangue devem, portanto, ser verificados com mais frequência do que o habitual nos estágios iniciais do tratamento.

Para todos os pacientes de alto risco em que os indicadores de risco cardiovascular não retornam ao normal ou se deterioram ainda mais, deve-se considerar a redução da dose ou a retirada da acitretina.

Em pacientes diabéticos, os retinóides podem alterar a tolerância à glicose. Os níveis de açúcar no sangue devem, portanto, ser verificados com mais frequência do que o habitual no início do período de tratamento.

Casos muito raros de síndrome do vazamento capilar / síndrome do ácido retinóico foram relatados a partir da experiência pós-comercialização mundial.

Casos muito raros de dermatite esfoliativa foram relatados a partir de uma experiência pós-marketing mundial.

A acitretina só deve ser prescrita por médicos com experiência no uso de retinóides sistêmicos e que compreendem o risco de teratogenicidade associado à terapia com acitretina.

A acitretina é altamente teratogênica. O risco de dar à luz uma criança deformada é excepcionalmente alto se a Acitretina for tomada antes ou durante a gravidez, não importa por quanto tempo ou em que dose. A exposição fetal à Acitretina sempre envolve um risco de malformação congênita.

O método contraceptivo primário é um produto contraceptivo hormonal combinado ou um dispositivo intra-uterino e recomenda-se o uso de preservativo ou diafragma (tampa). Produtos apenas com baixa dose de progesterona (minipílulas) não são recomendados devido a indicações de possível interferência no seu efeito contraceptivo.

Foi demonstrado que a acitretina afeta adversamente o osso diafisário e esponjoso em animais em doses altas além das recomendadas para uso no homem. Uma vez que foram relatadas hiperostose esquelética e calcificação extraóssea após tratamento prolongado com etretinato no homem, esse efeito deve ser esperado com a terapia com acitretina.

Os doentes devem ser avisados ​​da possibilidade de ocorrência de alopecia (ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis).

O tratamento com retinóides em altas doses pode causar alterações de humor, incluindo irritabilidade, agressão e depressão.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

A administração concomitante de metotrexato, tetraciclinas ou vitamina A e outros retinóides com acitretina é contra-indicada, ver secção 4.3. Foi relatado um risco aumentado de hepatite após o uso concomitante de metotrexato e etretinato.

Os produtos com doses baixas de progesterona (minipílulas) podem ser um método inadequado de contracepção durante o tratamento com acitretina, ver secção 4.6. Não foram observadas interações com contraceptivos orais combinados estrogênio / progestogênio.

Em um estudo com voluntários saudáveis, a ingestão simultânea de uma dose única de acitretina juntamente com álcool levou à formação de etretinato, que é altamente teratogênico. O mecanismo desse processo metabólico não foi definido, portanto, não está claro se outros agentes interagentes também são possíveis. As mulheres em idade fértil não devem, portanto, consumir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante o tratamento com acitretina e por 2 meses após a interrupção da terapia com acitretina. (Veja as seções 4.4 e 5.2).

No tratamento concomitante com fenitoína, deve-se lembrar que a Acitretina reduz parcialmente a ligação às proteínas da fenitoína. O significado clínico disso ainda é desconhecido.

As interações entre Acitretina e outras substâncias (por exemplo, digoxina, cimetidina) não foram observadas até o momento.

Investigações sobre o efeito da acitretina na ligação proteica de anticoagulantes do tipo cumarina (varfarina) não revelaram interação.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Mulheres com potencial para engravidar / Contracepção em homens e mulheres

A acitretina é altamente teratogênica. Seu uso é contra-indicado em mulheres que podem engravidar durante ou dentro de 3 anos após a interrupção do tratamento. O risco de dar à luz uma criança deformada é excepcionalmente alto se a acitretina for tomada antes ou durante a gravidez, não importa por quanto tempo ou em que dose.

A acitretina é contra-indicada em todas as mulheres com potencial para engravidar, a menos que uma das seguintes condições seja atendida:

1) O paciente está sofrendo de um distúrbio grave de queratinização que é resistente a terapias padrão.

2) Ela pode confiar para entender e seguir as instruções do médico.

3) Ela é capaz de tomar as medidas contraceptivas estipuladas de maneira confiável e sem falhas.

4) É absolutamente essencial que toda mulher em idade fértil que esteja em tratamento com acitretina use contracepção eficaz (de preferência 2 métodos complementares) sem interrupção por quatro semanas antes, durante e durante 3 anos após a descontinuação do tratamento com acitretina. O paciente deve ser instruído a entrar em contato imediatamente com um médico em caso de suspeita de gravidez.

Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente não praticam contracepção devido a um histórico de infertilidade devem ser aconselhadas a fazê-lo enquanto estiver usando Acitretin.

5) A terapia não deve começar até o segundo ou terceiro dia do próximo período menstrual normal.

6) No início da terapia, um resultado negativo no teste de gravidez (sensibilidade mínima de 25mUI / mL) deve ser obtido até três dias antes da administração da primeira dose. Durante a terapia, os testes de gravidez devem ser organizados em intervalos de 28 dias. Um teste de gravidez negativo não superior a 3 dias é obrigatório antes da prescrição ser feita nessas visitas. Após a interrupção da terapia, os testes de gravidez devem ser realizados em intervalos de 1 a 3 meses por um período de 3 anos após a administração da última dose.

7) Antes de iniciar a terapia com acitretina, o médico deve fornecer aos pacientes com potencial para engravidar informações detalhadas sobre as precauções a serem tomadas, o risco de malformação fetal muito grave e as possíveis consequências se a gravidez ocorrer durante o curso do tratamento com acitretina ou dentro de 3 anos de descontinuação da terapia.

8) As mesmas medidas contraceptivas eficazes e ininterruptas devem ser tomadas toda vez que a terapia é repetida, por mais longo que possa ter sido o período de intervenção e deve ser continuado por 3 anos depois.

9) Se a gravidez ocorrer, apesar dessas precauções, existe um alto risco de malformação grave do feto (por exemplo, defeitos craniofaciais, malformações cardíacas e vasculares ou do SNC, defeitos esqueléticos e tímicos) e a incidência de aborto espontâneo é aumentada. Este risco se aplica especialmente durante o tratamento com acitretina e 2 meses após o tratamento. Por até 3 anos após a descontinuação da acitretina, o risco é menor (principalmente em mulheres que não consumiram álcool), mas não pode ser totalmente excluído (devido à possível formação de etretinato). Portanto, antes de instituir Acitretin, o médico responsável pelo tratamento deve explicar claramente e em detalhes quais precauções devem ser tomadas. Isso deve incluir os riscos envolvidos e as possíveis consequências da gravidez durante o tratamento com Acitretina ou nos 3 anos seguintes à sua interrupção.

10) Mulheres em idade fértil não devem consumir álcool (em bebidas, alimentos ou medicamentos) durante o tratamento com acitretina e por 2 meses após a interrupção da terapia com acitretina (consulte as seções 4.4, 4.5 e 5.2).

O método contraceptivo primário pode ser um produto contraceptivo hormonal combinado ou um dispositivo intra-uterino, e recomenda-se o uso de um preservativo ou diafragma (tampa). Produtos apenas com baixa dose de progesterona (minipílulas) não são recomendados devido a indicações de possível interferência no seu efeito contraceptivo.

Para pacientes do sexo masculino tratados com acitretina, os dados disponíveis, com base no nível de exposição materna do sêmen e do líquido seminal indicam um risco mínimo, se houver, de efeitos teratogênicos.

Gravidez

A acitretina está contra-indicada em mulheres grávidas (ver secção 4.3).

Amamentação

A acitretina não deve ser administrada a nutrizes (ver secção 4.3).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Foi notificada diminuição da visão noturna com a terapia com Acitretina (consulte a seção “Efeitos indesejáveis”). Os pacientes devem ser avisados ​​sobre esse problema em potencial e alertados para serem cautelosos ao dirigir ou operar qualquer veículo à noite. Os problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados (consulte a seção 4.8).

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Efeitos indesejáveis ​​são vistos na maioria dos pacientes que recebem acitretina. No entanto, a dose tóxica de Acitretin está próxima da dose terapêutica e a maioria dos pacientes experimenta alguns efeitos colaterais durante o período inicial enquanto a dose está sendo ajustada. Eles geralmente são reversíveis com redução da dose ou descontinuação da terapia.

A pele e as mucosas são as mais afetadas, e recomenda-se que os pacientes sejam avisados ​​antes do início do tratamento. Às vezes, ocorre um agravamento inicial dos sintomas da psoríase no início do período de tratamento.

Os efeitos indesejáveis ​​mais frequentes observados são sintomas de hipervitaminose A, por exemplo, ressecamento dos lábios, que podem ser aliviados pela aplicação de uma pomada gordurosa.

Os efeitos indesejáveis ​​relatados para a acitretina em ensaios clínicos ou como eventos pós-comercialização estão listados abaixo, por Classe e frequência de órgãos do sistema. As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com o seguinte:

Muito frequentes (≥1 / 10)

Comum (≥1 / 100 a <1/10)

Pouco frequentes (≥1 / 1.000 a <1/100)

Raro (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000)

Muito raro (<1 / 10.000)

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Infecções e infestações
Frequência desconhecidaVulvo-vaginite por Candida albicans
Distúrbios do sistema imunológico
Frequência desconhecidaHipersensibilidade tipo 1
Distúrbios do sistema nervoso
ComumDor de cabeça
IncomumTontura
RaroNeuropatia periférica
Muito raroHipertensão intracraniana benigna (ver seção 4.4)
Distúrbios oculares
Muito comumSecagem e inflamação das mucosas (por exemplo, conjuntivite, xeroftalmia) *
IncomumVisão turva
Muito raroCegueira noturna (ver seção 4.4), ceratite ulcerativa
Distúrbios do ouvido e do labirinto
Frequência desconhecidaDeficientes auditivos, zumbido
Distúrbios vasculares
Frequência desconhecidaFlushing, síndrome do vazamento capilar / síndrome do ácido retinóico
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Muito comumSecagem e inflamação das mucosas (egepistaxe e rinite)
Frequência desconhecidaDisfonia
Problemas gastrointestinais
Muito comumBoca seca, sede
ComumEstomatite, distúrbios gastrointestinais (por exemplo, dor abdominal, diarréia, náusea, vômito)
IncomumGengivite
Frequência desconhecidaDisgeusia, hemorragia retal
Distúrbios hepatobiliares
IncomumHepatite
Muito raroIcterícia
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Muito comumQueilite, prurido, alopecia, esfoliação da pele (em todo o corpo, principalmente nas palmas das mãos e plantas dos pés)
ComumFragilidade da pele, pele pegajosa, dermatite, textura do cabelo anormal, unhas quebradiças, paroníquia, eritema
IncomumRhagades, dermatite bolhosa, reação de fotosensibilidade
Frequência desconhecidaGranuloma piogênico, madarose, ressecamento da pele podem estar associados a descamação, afinamento, eritema (especialmente da face), queda de cabelo e alopecia franca **, lesões granulomatosas, sudorese, ragadas do canto da boca, angioedema, urticária, dermatite esfoliativa
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
ComumArtralgia, mialgia
Muito raroDor óssea, exostose (o tratamento de manutenção pode resultar na progressão da hiperostose espinhal existente, no aparecimento de novas lesões hiperostóticas e na calcificação extra-esquelética, como foi observado no tratamento sistêmico de longo prazo com retinóides) (ver seção 4.4)
Perturbações gerais e alterações no local de administração
ComumEdema periférico
Frequência desconhecidamal-estar, sonolência
Investigações
Muito comumTeste de função hepática anormal (elevação transitória, geralmente reversível, de transaminases e fosfatos alcalinos) (ver seção 4.4)

Lipídios anormais (durante o tratamento com altas doses de acitretina, ocorreu elevação reversível dos triglicerídeos séricos e colesterol sérico, especialmente em pacientes de alto risco e durante o tratamento prolongado (ver seção 4.4).

Um risco associado de aterogênese não pode ser descartado se essas condições persistirem)

* O ressecamento das conjuntivas pode levar a conjuntivite leve a moderada ou xeroftalmia e resultar em intolerância às lentes de contato; pode ser aliviado pela lubrificação com lágrimas artificiais ou antibióticos tópicos.

** Geralmente observado 4 a 8 semanas após o início da terapia e é reversível após a descontinuação da Acitretina. A recuperação total geralmente ocorre dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento na maioria dos pacientes.

População pediátrica

Houve relatos ocasionais de alterações ósseas em crianças, incluindo fechamento epifisário prematuro, hiperostose esquelética e calcificação extraóssea após tratamento prolongado com etretinato; esses efeitos podem ser esperados com a acitretina. Nas crianças, os parâmetros de crescimento e o desenvolvimento ósseo devem ser monitorados de perto.

Outras populações especiais

Diabéticos

Os retinóides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose (consulte a seção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem suspeitas de reações adversas através do esquema do cartão amarelo; local na rede Internet; www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

4.9 Sobredosagem

As manifestações da toxicidade aguda da vitamina A incluem fortes dores de cabeça, vertigem, náusea ou vômito, sonolência, irritabilidade e prurido. Os sinais e sintomas de sobredosagem acidental ou deliberada com Acitretina provavelmente seriam semelhantes. O tratamento específico é desnecessário devido à baixa toxicidade aguda da preparação.

Devido à absorção variável do medicamento, a lavagem gástrica pode valer a pena nas primeiras horas após a ingestão.

5. Propriedades farmacológicas
5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Antipsoriáticos, retinóides para tratamento da psoríase

Código ATC: D05BB02

Mecanismo de ação

Sabe-se que o retinol (vitamina A) é essencial para o crescimento e diferenciação epiteliais normais, embora o modo desse efeito ainda não esteja estabelecido. Tanto o retinol quanto o ácido retinóico são capazes de reverter alterações cutâneas hiperqueratóticas e metaplásicas. Contudo, estes efeitos são geralmente obtidos apenas em dosagens associadas a uma considerável toxicidade local ou sistêmica. A acitretina, um derivado aromático sintético do ácido retinóico, possui uma proporção terapêutica favorável, com um efeito inibitório maior e mais específico na psoríase e distúrbios da queratinização epitelial. A resposta terapêutica usual à acitretina consiste em descamação (com ou sem eritema), seguida de reepitelização mais normal.

A acitretina é o principal metabólito ativo do etretinato.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A acitretina atinge a concentração plasmática máxima 1 a 4 horas após a ingestão do medicamento. A biodisponibilidade da acitretina administrada por via oral é aumentada pelos alimentos. A biodisponibilidade de uma dose única é de aproximadamente 60%, mas a variabilidade entre pacientes é considerável (36 – 95%).

Distribuição

A acitretina é altamente lipofílica e penetra facilmente nos tecidos do corpo. A ligação às proteínas da acitretina excede 99%. Em estudos com animais, a acitretina ultrapassou a barreira placentária em quantidades suficientes para produzir malformações fetais. Devido à sua natureza lipofílica, pode-se supor que a acitretina passe para o leite materno em quantidades consideráveis.

Biotransformação

A acitretina é metabolizada por isomerização no seu isômero 13-cis ( cis acitretina), por glucuronidação e clivagem da cadeia lateral.

Evidências clínicas demonstraram que o etretinato pode ser formado com a ingestão simultânea de acitretina e álcool. O etretinato é altamente teratogênico e tem uma meia-vida mais longa (aproximadamente 120 dias) que a acitretina (ver seção 4.4, 4.5 e 4.6).

Eliminação

Os estudos de doses múltiplas em pacientes com idades entre 21 e 70 anos mostraram uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 50 horas para a acitretina e 60 horas para seu principal metabólito no plasma, a cis acitretina, que também é um teratogênio. Desde a meia-vida de eliminação mais longa observada nesses pacientes para acitretina (96 horas) e cis- acitretina (123 horas), e assumindo uma cinética linear, pode-se prever que mais de 99% do medicamento seja eliminado dentro de 36 dias após a interrupção do tratamento. terapia de longo prazo. Além disso, as concentrações plasmáticas de acitretina e cisa acitretina caiu abaixo do limite de sensibilidade do ensaio (<6ng / ml) dentro de 36 dias após a interrupção do tratamento. A acitretina é excretada inteiramente na forma de seus metabólitos, em partes aproximadamente iguais pelos rins e pela bile.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Nenhuma afirmada.

6. Informações farmacêuticas
6.1 Lista de excipientes

Conteúdo da cápsula:

Glicose, líquida, seca por pulverização

Ascorbato de sódio

Gelatina

Água purificada

Celulose microcristalina

Cápsula shell:

Gelatina

Óxido de ferro preto (E172)

Óxido de ferro amarelo (E172)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Dióxido de titânio (E171)

Tinta de impressão:

Shellac

Álcool N-butílico

Álcool isopropílico

Propileno glicol

Hidróxido de amônio

Óxido de ferro preto (E172)

6.2 Incompatibilidades

Nenhum

6.3 Prazo de validade

As cápsulas de acitretina têm um prazo de validade de 3 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 25 ° C. Conservar na embalagem original.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Todas as bolhas de alumínio contendo 56 cápsulas.

Blisters de PVC / PVDC (Duplex) ou PVC / PE / PVDC (Triplex) com folha de alumínio contendo 56 ou 60 cápsulas.

Garrafas de vidro âmbar com cápsulas de metal contendo 30 ou 100 cápsulas.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Nenhum

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