Fumarato de bisoprolol 10 mg comprimidos revestidos por película

1. Nome do medicamento

Fumarato de bisoprolol 10 mg comprimidos revestidos por película

2. Composição qualitativa e quantitativa

Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de fumarato de bisoprolol.

Excipiente com efeito conhecido

Cada comprimido revestido por película contém 2,4 mg de lactose (na forma mono-hidratada).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Comprimido revestido por filme

Comprimido revestido por película redondo, cor de damasco, ranhurado, com relevo unilateral „BIS 10″.

O comprimido pode ser dividido em quatro doses iguais.

4. Detalhes clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

Hipertensão

Angina de peito

Tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável com redução da função ventricular esquerda sistólica em associação com inibidores da ECA e diuréticos e, opcionalmente, glicósidos cardíacos (para informações adicionais, ver secção 5.1).

4.2 Posologia e método de administração

Posologia

Hipertensão / angina pectoris

Adultos

A dosagem deve ser ajustada individualmente, em particular de acordo com a pulsação e o sucesso terapêutico.

Recomenda-se começar com 5 mg por dia. A dose usual é de 10 mg uma vez ao dia, com uma dose máxima recomendada de 20 mg uma vez ao dia.

Idoso

Recomenda-se começar com a dose mais baixa possível.

Insuficiência renal ou hepática

Em pacientes com distúrbios da função renal ou hepática de gravidade leve a moderada, nenhum ajuste de dose é normalmente necessário. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <20 ml / min) e em pacientes com distúrbios graves da função hepática, recomenda-se que a dose diária de 10 mg não seja excedida.

A experiência com o uso de bisoprolol em pacientes em diálise renal é limitada. No entanto, não há evidências de que o regime de dosagem precise ser alterado.

Descontinuação do tratamento:

O tratamento não deve ser interrompido abruptamente (ver secção 4.4). A dosagem deve ser diminuída lentamente pela metade semanalmente.

Insuficiência cardíaca crônica estável

O tratamento padrão da ICC consiste em um inibidor da ECA (ou um bloqueador do receptor da angiotensina em caso de intolerância aos inibidores da ECA), um agente bloqueador beta, diuréticos e, quando apropriado, glicosídeos cardíacos. Os pacientes devem estar estáveis ​​(sem falha aguda) quando o tratamento com bisoprolol é iniciado.

Recomenda-se que o médico assistente tenha experiência no tratamento da insuficiência cardíaca crônica.

Fase de titulação

O tratamento da insuficiência cardíaca crônica estável com bisoprolol requer uma fase de titulação.

O tratamento com bisoprolol deve ser iniciado com uma titulação gradual de acordo com as seguintes etapas:

1,25 mg uma vez por dia durante 1 semana, se bem tolerado aumentar para

2,5 mg uma vez ao dia por mais uma semana, se bem tolerado aumentar para

3,75 mg uma vez ao dia por mais uma semana, se bem tolerado, aumentar para

5 mg uma vez ao dia durante as 4 semanas seguintes, se bem tolerado, aumentar para

7,5 mg uma vez ao dia durante as 4 semanas seguintes, se bem tolerado, aumentar para

10 mg uma vez ao dia para a terapia de manutenção.

A dose máxima recomendada é de 10 mg uma vez ao dia.

Pode ocorrer piora transitória da insuficiência cardíaca, hipotensão ou bradicardia durante o período de titulação e posteriormente.

É recomendada a monitorização cuidadosa dos sinais vitais (frequência cardíaca, tensão arterial) e sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca durante a fase de titulação. Os sintomas já podem ocorrer no primeiro dia após o início da terapia.

Modificação de tratamento

Se a dose máxima recomendada não for bem tolerada, pode ser considerada uma redução gradual da dose.

Em caso de agravamento transitório da insuficiência cardíaca, hipotensão ou bradicardia, é recomendada a reconsideração da posologia da medicação concomitante. Também pode ser necessário diminuir temporariamente a dose de bisoprolol ou considerar a interrupção.

A reintrodução e / ou titulação de bisoprolol deve sempre ser considerada quando o paciente se estabilizar novamente.

Duração do tratamento

O tratamento da insuficiência cardíaca crônica estável com bisoprolol é geralmente um tratamento de longo prazo.

O tratamento com bisoprolol não deve ser interrompido abruptamente, pois isso pode levar a uma piora transitória do quadro. Especialmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica, o tratamento não deve ser interrompido repentinamente. Recomenda-se a redução gradual da dose diária.

Insuficiência renal ou hepática

Não há informações sobre a farmacocinética do bisoprolol em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e com insuficiência hepática ou renal. O aumento da dose nessas populações deve, portanto, ser feito com cautela adicional.

Todas as indicações

Idoso

Nenhum ajuste de dosagem é necessário.

População pediátrica

Não há experiência com bisoprolol em crianças e adolescentes, portanto seu uso não pode ser recomendado para crianças.

Método de administração

Para administração oral

Os comprimidos de bisoprolol devem ser tomados de manhã e podem ser tomados com alimentos. Eles devem ser engolidos com líquido e não devem ser mastigados.

4.3 Contra-indicações

O bisoprolol é contra-indicado em:

• hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.

• insuficiência cardíaca aguda ou durante episódios de descompensação da insuficiência cardíaca que requerem terapia inotrópica iv

• choque cardiogênico

• Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau

• síndrome do nódulo sinusal

• bloqueio sinoatrial

• bradicardia sintomática

• hipotensão sintomática

• asma brônquica grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave

• formas graves de doença arterial obstrutiva periférica ou formas graves de síndrome de Raynaud

• feocromocitoma não tratado (ver seção 4.4)

• acidose metabólica

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Avisos especiais

Aplica-se apenas à insuficiência cardíaca crônica:

O tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável com bisoprolol deve ser iniciado com uma fase especial de titulação (ver secção 4.2).

Aplica-se a todas as indicações:

Especialmente em doentes com doença cardíaca isquémica, a interrupção da terapêutica com bisoprolol não deve ser feita abruptamente, a menos que seja claramente indicado, porque pode conduzir a um agravamento transitório da doença cardíaca (ver secção 4.2).

Precauções:

Aplica-se apenas a hipertensão ou angina de peito:

O bisoprolol deve ser usado com cautela em pacientes com hipertensão ou angina de peito e insuficiência cardíaca concomitante.

Aplica-se apenas à insuficiência cardíaca crônica:

O início e a interrupção do tratamento da insuficiência cardíaca crônica estável com bisoprolol requerem monitoramento regular. Para a posologia e modo de administração, consulte a secção 4.2.

Não há experiência terapêutica de tratamento com bisoprolol de insuficiência cardíaca em pacientes com as seguintes doenças e condições:

• diabetes mellitus insulino-dependente (tipo I)

• função renal gravemente comprometida

• função hepática gravemente comprometida

• cardiomiopatia restritiva

• doença cardíaca congênita

• doença valvar orgânica hemodinamicamente significativa

• enfarte do miocárdio dentro de 3 meses

Aplica-se a todas as indicações:

Existe o risco de enfarte do miocárdio e morte súbita se o tratamento for descontinuado repentinamente em doentes com doença cardíaca coronária (ver secção 4.2).

O bisoprolol deve ser usado com cautela em:

• broncoespasmo (asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC))

Embora os beta-bloqueadores cardiosseletivos (beta 1 ) possam ter menos efeito na função pulmonar do que os beta-bloqueadores não seletivos, como com todos os beta-bloqueadores, eles devem ser evitados em pacientes com doenças obstrutivas das vias aéreas, a menos que haja razões clínicas convincentes para sua usar. Sempre que existam tais razões, este medicamento pode ser utilizado com precaução. Em pacientes com doenças obstrutivas das vias aéreas, o tratamento com bisoprolol deve ser iniciado com a menor dose possível

e os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a novos sintomas (por exemplo, dispneia, intolerância ao exercício, tosse). Na asma brônquica ou em outras doenças pulmonares obstrutivas crônicas, que podem causar sintomas, a terapia broncodilatadora deve ser administrada concomitantemente. Ocasionalmente, pode ocorrer um aumento da resistência das vias aéreas em pacientes com asma, portanto, a dose de beta 2- estimulantes pode ter que ser aumentada.

• diabetes mellitus com grandes flutuações nos valores de glicose no sangue. Os sintomas de hipoglicemia (por exemplo, taquicardia, palpitações ou sudorese) podem ser mascarados.

• jejum estrito

• terapia de dessensibilização em andamento. Tal como acontece com outros beta-bloqueadores, o bisoprolol pode aumentar a sensibilidade aos alérgenos e a gravidade das reações anafiláticas. O tratamento com epinefrina pode nem sempre produzir o efeito terapêutico esperado.

• Bloqueio AV de primeiro grau

• Angina de Prinzmetal. Foram observados casos de vasoespasmo coronário. Apesar de sua alta seletividade de beta 1 , os ataques de angina não podem ser completamente excluídos quando o bisoprolol é administrado a pacientes com angina de Prinzmetal.

• doença arterial obstrutiva periférica. O agravamento dos sintomas pode ocorrer especialmente ao iniciar a terapia.

• Anestesia geral.

Em pacientes submetidos à anestesia geral, o beta-bloqueio reduz a incidência de arritmias e isquemia miocárdica durante a indução e intubação e no período pós-operatório. Atualmente, é recomendado que a manutenção do beta-bloqueio seja continuada no perioperatório. O anestesista deve estar ciente do bloqueio beta devido ao potencial de interações com outros medicamentos, resultando em bradiarritmias, atenuação da taquicardia reflexa e diminuição da capacidade reflexa de compensar a perda de sangue. Se for necessário suspender a terapia com beta-bloqueadores antes da cirurgia, isso deve ser feito gradualmente e concluído cerca de 48 horas antes da anestesia.

Pacientes com psoríase ou com histórico de psoríase só devem receber agentes beta-bloqueadores (por exemplo, bisoprolol) depois de equilibrar cuidadosamente os benefícios e os riscos.

Em pacientes com feocromocitoma, o bisoprolol não deve ser administrado antes do bloqueio do receptor alfa.

Durante o tratamento com bisoprolol, os sintomas de tireotoxicose podem ser mascarados.

A combinação de bisoprolol com antagonistas do cálcio do tipo verapamil ou diltiazem, com medicamentos antiarrítmicos de Classe I e com medicamentos anti-hipertensivos de ação central geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).

Fumarato de bisoprolol 10 mg comprimidos revestidos por película contém lactose e sódio

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido revestido por película, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5 Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Combinações não recomendadas

Apenas insuficiência cardíaca crônica

Medicamentos antiarrítmicos de classe I (por exemplo, quinidina, disopiramida; lidocaína, fenitoína; flecainida, propafenona): o efeito no tempo de condução atrioventricular pode ser potencializado e o efeito inotrópico negativo pode ser aumentado.

Todas as indicações

Antagonistas do cálcio do tipo verapamil e em menor grau do tipo diltiazem: Influência negativa na contratilidade e na condução átrio-ventricular. A administração intravenosa de verapamil em pacientes em tratamento com β-bloqueadores pode causar hipotensão profunda e bloqueio atrioventricular.

Medicamentos anti-hipertensivos de ação central, como clonidina e outros (por exemplo, metildopa, moxonodina, rilmenidina): o uso concomitante de medicamentos anti-hipertensivos de ação central pode piorar a insuficiência cardíaca por uma diminuição do tônus ​​simpático central (redução da frequência cardíaca e do débito cardíaco, vasodilatação). A retirada abrupta, particularmente se antes da descontinuação do agente beta-bloqueador, pode aumentar o risco de “hipertensão de rebote”.

Combinações a serem usadas com cuidado

Hipertensão / angina pectoris apenas

Medicamentos antiarrítmicos de classe I (por exemplo, quinidina, disopiramida; lidocaína, fenitoína; flecainida, propafenona): o efeito no tempo de condução atrioventricular pode ser potencializado e o efeito inotrópico negativo pode ser aumentado.

Todas as indicações

Antagonistas do cálcio do tipo dihidropiridina, como felodipina e amlodipina: o uso concomitante pode aumentar o risco de hipotensão e não pode ser excluído um aumento no risco de uma maior deterioração da função de bomba ventricular em doentes com insuficiência cardíaca.

Medicamento antiarrítmico de classe III (p.ex. amiodarona): O efeito no tempo de condução atrioventricular pode ser potencializado.

Agentes beta-bloqueadores tópicos (por exemplo, colírios para tratamento de glaucoma) podem aumentar os efeitos sistêmicos do bisoprolol.

Medicamentos parassimpaticomiméticos: O uso concomitante pode aumentar o tempo de condução atrioventricular e o risco de bradicardia.

Insulina e medicamentos antidiabéticos orais: Aumento do efeito redutor do açúcar no sangue. O bloqueio de beta-adrenoceptores pode mascarar os sintomas de hipoglicemia.

Agentes anestésicos: atenuação da taquicardia reflexa e aumento do risco de hipotensão (para mais informações sobre anestesia geral, ver também a secção 4.4).

Glicosídeos digitálicos: redução da freqüência cardíaca, aumento do tempo de condução atrioventricular.

Antiinflamatórios não esteróides (AINEs): Os AINEs podem reduzir o efeito hipotensor do bisoprolol.

Agentes β-simpaticomiméticos (por exemplo, isoprenalina, dobutamina): a combinação com bisoprolol pode reduzir o efeito de ambos os agentes.

Simpaticomiméticos que ativam os adrenoceptores β e α (por exemplo, noradrenalina, adrenalina): A combinação com bisoprolol pode desmascarar os efeitos vasoconstritores mediados por α-adrenoceptores desses agentes, levando ao aumento da pressão arterial e claudicação intermitente exacerbada. Essas interações são consideradas mais prováveis ​​com β-bloqueadores não seletivos.

O uso concomitante com agentes anti-hipertensivos, bem como com outros medicamentos com potencial para baixar a pressão arterial (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) pode aumentar o risco de hipotensão.

Combinações a serem consideradas

Mefloquina: aumento do risco de bradicardia

Inibidores da monoamina oxidase (exceto inibidores da MAO-B): Efeito hipotensor aumentado dos agentes beta-bloqueadores, mas também risco de crise hipertensiva.

Rifampicina: possível redução ligeira da meia-vida do bisoprolol devido à indução de enzimas hepáticas de metabolização do fármaco. Normalmente, nenhum ajuste de dosagem é necessário.

Derivados da ergotamina: exacerbação dos distúrbios circulatórios periféricos.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

O bisoprolol tem efeitos farmacológicos que podem causar efeitos nocivos na gravidez e / ou no feto / recém-nascido. Em geral, os agentes bloqueadores dos adrenoceptores beta reduzem a perfusão placentária, que tem sido associada a retardo de crescimento, morte intrauterina, aborto ou parto prematuro. Os efeitos adversos (por exemplo, hipoglicemia e bradicardia) podem ocorrer no feto e no recém-nascido. Se o tratamento com agentes bloqueadores dos adrenoceptores beta for necessário, os bloqueadores dos adrenoceptores seletivos do beta 1 são preferíveis.

O bisoprolol não é recomendado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. Se o tratamento com bisoprolol for considerado necessário, recomenda-se a monitoração do fluxo sanguíneo uteroplacentário e do crescimento fetal. Em caso de efeitos prejudiciais na gravidez ou no feto, recomenda-se a consideração de um tratamento alternativo. O recém-nascido deve ser monitorado de perto. Os sintomas de hipoglicemia e bradicardia são geralmente esperados nos primeiros 3 dias.

Amamentação

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Portanto, a amamentação não é recomendada durante a administração de bisoprolol.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Em um estudo com pacientes com doença coronariana, o bisoprolol não prejudicou o desempenho ao volante. Dependendo da resposta individual do paciente, a capacidade de dirigir um veículo ou de usar máquinas pode ser prejudicada. Isso deve ser considerado principalmente no início do tratamento, na troca de medicamento ou em combinação com o álcool.

4.8 Efeitos indesejáveis

As seguintes definições se aplicam à terminologia de frequência usada a seguir:

Muito comuns (≥ 1/10), Comuns (≥ 1/100 a <1/10), Pouco frequentes (≥ 1 / 1.000 a <1/100), Raros (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000), Muito raros (<1 / 10.000), Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios psiquiátricos

Incomum: distúrbios do sono, depressão

Raros: pesadelos, alucinações

Doenças do sistema nervoso

Comum: tontura *, dor de cabeça *

Raro: síncope

Distúrbios oculares

Raro: fluxo lacrimal reduzido (a ser considerado se o paciente usar lentes)

Muito raro: conjuntivite

Doenças do ouvido e do labirinto

Raros: distúrbios auditivos

Distúrbios cardíacos

Muito comum: bradicardia em pacientes com insuficiência cardíaca crônica

Comum: agravamento da insuficiência cardíaca pré-existente em pacientes com insuficiência cardíaca crônica

Incomum: distúrbios de condução AV. Piora da insuficiência cardíaca pré-existente (em pacientes com hipertensão ou angina pectoris); bradicardia (em pacientes com hipertensão ou angina pectoris)

Desordens vasculares

Comum: sensação de frio ou dormência nas extremidades, hipotensão (especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca)

Incomum: hipotensão ortostática

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Pouco frequentes: broncoespasmo em doentes com asma brônquica ou história de doença obstrutiva das vias respiratórias

Raro: rinite alérgica

Problemas gastrointestinais

Comum: queixas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, constipação

Doenças hepatobiliares

Raro: hepatite

Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo

Raros: reações de hipersensibilidade, como coceira, rubor, erupção na pele

Muito raros: os agentes beta-bloqueadores podem provocar ou agravar a psoríase ou induzir erupção cutânea semelhante à psoríase, alopecia

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Incomum: fraqueza muscular, cãibras musculares

Sistema reprodutivo e distúrbios mamários

Raro: disfunção erétil

Perturbações gerais e condições no local de administração

Comum: fadiga *, astenia (pacientes com insuficiência cardíaca crônica)

Pouco frequentes: astenia (em doentes com hipertensão ou angina de peito)

Investigações

Raros: triglicerídeos aumentados, enzimas hepáticas aumentadas (ALAT, ASAT)

* Esses sintomas ocorrem especialmente no início da terapia em pacientes com hipertensão ou angina de peito. Eles são geralmente leves e geralmente desaparecem dentro de 1–2 semanas

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem relatar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do esquema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisar por cartão amarelo MHRA no Google play ou na App Store da Apple.

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4.9 Overdose

Sintomas

Com sobredosagem (por exemplo, dose diária de 15 mg em vez de 7,5 mg), foram notificados bloqueio AV de terceiro grau, bradicardia e tonturas. Em geral, os sinais mais comuns esperados com a sobredosagem de um agente beta-bloqueador são bradicardia, hipotensão, broncoespasmo, insuficiência cardíaca aguda e hipoglicemia. Até à data, foram notificados alguns casos de sobredosagem (máximo: 2000 mg) com bisoprolol em doentes que sofrem de hipertensão e / ou doença cardíaca coronária com bradicardia e / ou hipotensão; todos os pacientes se recuperaram. Há uma grande variação interindividual na sensibilidade a uma única alta dose de bisoprolol e os pacientes com insuficiência cardíaca são provavelmente muito sensíveis. Portanto, é obrigatório iniciar o tratamento desses pacientes com uma titulação gradual de acordo com o esquema apresentado na seção 4.2.

Gestão

Em geral, se ocorrer sobredosagem, o tratamento com bisoprolol deve ser interrompido e deve ser administrado tratamento de suporte e sintomático. Dados limitados sugerem que o bisoprolol dificilmente é dialisável. Com base nas ações farmacológicas esperadas e recomendações para outros agentes beta-bloqueadores, as seguintes medidas gerais devem ser consideradas quando clinicamente justificado.

Bradicardia: Administrar atropina intravenosa. Se a resposta for inadequada, isoprenalina ou outro agente com propriedades cronotrópicas positivas podem ser administrados com cautela. Em algumas circunstâncias, a inserção de um marcapasso transvenoso pode ser necessária.

Hipotensão: Devem ser administrados fluidos intravenosos e vasopressores. O glucagon intravenoso pode ser útil.

Bloqueio AV (segundo ou terceiro grau): os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e tratados com infusão de isoprenalina ou inserção de marca-passo cardíaco transvenoso.

Piora aguda da insuficiência cardíaca: administrar diuréticos iv, agentes inotrópicos e vasodilatadores.

Broncospasmo: Administrar terapia broncodilatadora como isoprenalina, medicamentos beta 2- simpatomiméticos e / ou aminofilina.

Hipoglicemia: Administre glicose iv.

5. Propriedades farmacológicas

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: agentes beta-bloqueadores seletivos. Código ATC: C07AB07

Mecanismo de ação

O bisoprolol é um agente bloqueador dos adrenoceptores altamente seletivos beta 1 , sem atividade simpaticomimética intrínseca e atividade estabilizadora da membrana relevante. Apresenta apenas baixa afinidade para o receptor beta 2 dos músculos lisos dos brônquios e vasos, bem como para os receptores beta 2 relacionados com a regulação metabólica. Portanto, geralmente não se espera que o bisoprolol influencie a resistência das vias aéreas e os efeitos metabólicos mediados pelo beta 2 . Sua seletividade beta 1 se estende além da faixa de dose terapêutica.

Bisoprolol é usado no tratamento da hipertensão, angina de peito e insuficiência cardíaca. Tal como acontece com outros agentes bloqueadores beta-1, o método de ação na hipertensão não é claro. No entanto, sabe-se que o bisoprolol reduz significativamente a atividade da renina plasmática.

Mecanismo antianginal: o bisoprolol, ao inibir os receptores beta cardíacos, inibe a resposta dada à ativação simpática. Isso resulta na diminuição da frequência cardíaca e da contratilidade, diminuindo assim a demanda de oxigênio do músculo cardíaco.

A indicação de insuficiência cardíaca foi investigada no estudo CIBIS II. No total 2.647 pacientes foram incluídos, 83% (N = 2.202) estavam na classe III da NYHA e 17% (N = 445) na classe IV da NYHA. Eles tinham insuficiência cardíaca sistólica sintomática estável (fração de ejeção <35%, com base na ecocardiografia). A mortalidade total foi reduzida de 17,3% para 11,8% (redução relativa de 34%). Foi observada uma diminuição na morte súbita (3,6% vs 6,3%, redução relativa de 44%) e um número reduzido de episódios de insuficiência cardíaca que requerem internação hospitalar (12% vs 17,6%, redução relativa 36%). Por fim, foi demonstrada uma melhora significativa do estado funcional de acordo com a classificação da NYHA. Durante o início e titulação da admissão hospitalar de bisoprolol devido a bradicardia (0,53%), hipotensão (0,23%) e descompensação aguda (4,97%) foram observadas, mas não foram mais frequentes do que no grupo placebo (0%, 0,3 % e 6,74%). O número de acidentes vasculares cerebrais fatais e incapacitantes durante o período total do estudo foi de 20 no grupo do bisoprolol e 15 no grupo do placebo.

O estudo CIBIS III investigou 1.010 pacientes com idade ≥65 anos com insuficiência cardíaca crônica leve a moderada (ICC; classe II ou III da NYHA) e fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤35%, que não haviam sido tratados anteriormente com inibidores da ECA, agentes beta-bloqueadores ou bloqueadores do receptor da angiotensina. Os pacientes foram tratados com uma combinação de bisoprolol e enalapril por 6 a 24 meses após um tratamento inicial de 6 meses com bisoprolol ou enalapril.

Houve uma tendência a uma maior frequência de agravamento da insuficiência cardíaca crônica quando o bisoprolol foi usado como tratamento inicial de 6 meses. A não inferioridade do primeiro tratamento com bisoprolol versus enalapril primeiro não foi comprovada na análise por protocolo, embora as duas estratégias para o início do tratamento para ICC mostraram uma taxa semelhante de desfecho primário combinado de morte e hospitalização no final do estudo (32,4% no primeiro grupo com bisoprolol vs. 33,1% no grupo com primeiro enalapril, população por protocolo). O estudo mostra que o bisoprolol também pode ser usado em pacientes idosos com insuficiência cardíaca crônica com doença leve a moderada.

Na administração aguda em pacientes com doença cardíaca coronária sem insuficiência cardíaca crônica, o bisoprolol reduz a freqüência cardíaca e o volume sistólico e, portanto, o débito cardíaco e o consumo de oxigênio. Na administração crônica, a resistência periférica inicialmente elevada diminui.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

O bisoprolol é absorvido e tem uma disponibilidade biológica de cerca de 90% após a administração oral.

Distribuição

A ligação do bisoprolol às proteínas plasmáticas é de cerca de 30%. O volume de distribuição é de 3,5 l / kg.

Biotransformação e eliminação

A depuração total é de aproximadamente 15 l / h. A meia-vida no plasma de 10-12 horas dá um efeito de 24 horas após a administração de uma vez ao dia.

O bisoprolol é excretado do corpo por duas vias. 50% é metabolizado pelo fígado em metabólitos inativos que são então excretados pelos rins. Os 50% restantes são excretados pelos rins na forma não metabolizada.

Linearidade / não linearidade

A cinética do bisoprolol é linear e independente da idade.

População especial

Uma vez que a eliminação ocorre nos rins e no fígado na mesma extensão, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso da função hepática ou insuficiência renal. A farmacocinética em doentes com insuficiência cardíaca crónica estável e com compromisso hepático ou renal não foi estudada. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (estágio III da NYHA), os níveis plasmáticos de bisoprolol são mais elevados e a meia-vida é prolongada em comparação com voluntários saudáveis. A concentração plasmática máxima no estado estacionário é de 64 + 21 ng / ml com uma dose diária de 10 mg e a meia-vida é de 17 + 5 horas.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade ou carcinogenicidade. Como outros agentes beta-bloqueadores, o bisoprolol causou toxicidade materna (diminuição da ingestão de alimentos e diminuição do peso corporal) e embrião / fetal (aumento da incidência de reabsorções, redução do peso ao nascer da prole, retardo do desenvolvimento físico) em altas doses, mas não foi teratogênico.

6. Dados farmacêuticos

6.1 Lista de excipientes

hidrogenofosfato de cálcio, anidro

celulose, microcristalina

amido de milho, pré-gelatinizado

croscarmelose de sódio

sílica, coloidal anidra

estearato de magnesio

lactose monohidratada

hipromelose

macrogol 4000

dióxido de titânio (E171)

óxido de ferro, amarelo (E172)

óxido de ferro, vermelho (E172)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

Bolha: 60 meses

Frascos: 36 meses.

Prazo de validade após a primeira abertura:

Garrafas: 6 meses

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Bolha:

Este medicamento não requer condições especiais de conservação.

Garrafa:

Este medicamento não requer condições especiais de conservação.

Condições de armazenamento após a primeira abertura da garrafa:

Não armazene acima de 25 ° C.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Os comprimidos revestidos por película são acondicionados em blisters de OPA / Alu / PVC / Alu e inseridos em uma caixa ou em um frasco de comprimidos de HDPE com tampa de PE.

Tamanhos de embalagem:

Blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 10×30 , 500 comprimidos revestidos por película

Frasco: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 250, 500 comprimidos revestidos por película

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

6.6 Precauções especiais para eliminação e outro manuseio

O comprimido revestido por película pode ser dividido colocando-o sobre uma superfície sólida com a marca a apontar para cima. O comprimido revestido por película é dividido exercendo uma ligeira pressão com o polegar.

Nenhum requesito especial.

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais.