Genotropin 0.2mg

1. Nome do medicamento

GENOTROPIN MINIQUICK 0,2 mg pó e solvente para solução injetável.

2. Composição qualitativa e quantitativa

GENOTROPIN MINIQUICK 0,2 mg pó e solvente para solução injetável. Um cartucho contém 0,2 mg por 0,25 ml de somatropina * após reconstituição correspondente a uma concentração de 0,8 mg / ml.

* produzido em células de Escherichia coli por tecnologia de DNA recombinante.

Para uma lista completa dos excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Pó e solvente para solução injectável. Um cartucho de duas câmaras com um pó branco no compartimento frontal e uma solução clara no compartimento traseiro.

4. Dados clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

Crianças

Distúrbio do crescimento devido à secreção insuficiente do hormônio do crescimento (deficiência de hormônio do crescimento, GHD) e distúrbio do crescimento associado à síndrome de Turner ou insuficiência renal crônica.

Perturbação do crescimento [escore de desvio padrão da altura atual (SDS) <- 2,5 e altura ajustada pelos pais SDS <- 1] em crianças pequenas nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG), com peso e / ou comprimento de nascimento abaixo de – 2 DP, que falharam mostrar crescimento de recuperação [SDS de velocidade e altura (HV) <0 durante o último ano] aos 4 anos de idade ou mais.

Síndrome de Prader-Willi (SPW), para melhoria do crescimento e composição corporal. O diagnóstico de SPW deve ser confirmado por testes genéticos apropriados.

Adultos

Terapia de substituição em adultos com deficiência pronunciada de hormônio do crescimento.

Início do adulto: Pacientes com deficiência grave de hormônio do crescimento associada a múltiplas deficiências hormonais como resultado de patologia hipotalâmica ou hipofisária conhecida e que possuem pelo menos uma deficiência conhecida de hormônio hipofisário que não é prolactina. Esses pacientes devem ser submetidos a um teste dinâmico apropriado para diagnosticar ou excluir uma deficiência de hormônio do crescimento.

Início da infância: Pacientes com deficiência de hormônio do crescimento durante a infância como resultado de causas congênitas, genéticas, adquiridas ou idiopáticas. Pacientes com DHC na infância devem ser reavaliados quanto à capacidade secretora do hormônio do crescimento após a conclusão do crescimento longitudinal. Em pacientes com uma alta probabilidade de doença arterial coronariana persistente, ou seja, uma causa congênita ou doença arterial coronariana secundária a uma doença ou insulto da hipófise / hipotalâmica, um SDS do fator de crescimento I semelhante à insulina (IGF-I) SDS <- 2 fora do tratamento com hormônio de crescimento por pelo menos 4 semanas devem ser consideradas evidências suficientes de GHD profundo.

Todos os outros pacientes necessitarão do teste de IGF-I e um teste de estimulação do hormônio do crescimento.

4.2 Posologia e modo de administração

O esquema de dosagem e administração deve ser individualizado.

A injeção deve ser administrada por via subcutânea e o local variado para evitar lipoatrofia.

Perturbação do crescimento devido à secreção insuficiente do hormônio do crescimento em crianças: Geralmente, recomenda-se uma dose de 0,025 a 0,035 mg / kg de peso corporal por dia ou 0,7 a 1,0 mg / m² de superfície corporal por dia. Doses ainda mais altas foram usadas.

Nos casos em que a DHG no início da infância persiste na adolescência, o tratamento deve ser continuado para alcançar um desenvolvimento somático completo (por exemplo, composição corporal, massa óssea). Para o monitoramento, a obtenção de um pico de massa óssea normal definido como um escore T> -1 (isto é, padronizado para o pico médio de massa óssea adulta medido por absorciometria de dupla energia por raios X, levando em consideração sexo e etnia) é um dos objetivos terapêuticos durante o período de transição. Para orientação sobre a dosagem, consulte a seção para adultos abaixo.

Síndrome de Prader-Willi, para melhoria do crescimento e composição corporal em crianças: Geralmente é recomendada uma dose de 0,035 mg / kg de peso corporal por dia ou 1,0 mg / m 2 de superfície corporal por dia. As doses diárias de 2,7 mg não devem ser excedidas. O tratamento não deve ser utilizado em crianças com velocidade de crescimento inferior a 1 cm por ano e perto do fechamento das epífises.

Perturbação do crescimento devido à síndrome de Turner: Recomenda-se uma dose de 0,045 – 0,050 mg / kg de peso corporal por dia ou 1,4 mg / m² de superfície corporal por dia.

Perturbação do crescimento na insuficiência renal crônica: Recomenda-se uma dose de 0,045 – 0,050 mg / kg de peso corporal por dia (1,4 mg / m² de superfície corporal por dia). Doses mais altas podem ser necessárias se a velocidade de crescimento for muito baixa. Uma correção da dose pode ser necessária após seis meses de tratamento.

Perturbação do crescimento em crianças pequenas nascidas pequenas para a idade gestacional: Uma dose de 0,035 mg / kg de peso corporal por dia (1 mg / m² de superfície corporal por dia) é geralmente recomendada até que a altura final seja atingida (consulte a seção 5.1). O tratamento deve ser descontinuado após o primeiro ano de tratamento se a velocidade da estatura estiver abaixo de + 1. O tratamento deve ser descontinuado se a velocidade da estatura for <2 cm / ano e, se for necessária confirmação, a idade óssea for> 14 anos (meninas) ou > 16 anos (meninos), correspondendo ao fechamento das placas de crescimento epifisárias.

Recomendações posológicas em pacientes pediátricos

Indicação

mg / kg de peso corporal

dose por dia

mg / m² área de superfície corporal

dose por dia

Deficiência de hormônio do crescimento em crianças0,025 – 0,0350,7 – 1,0
Síndrome de Prader-Willi em crianças0,0351.0
síndrome de Turner0,045 – 0,0501.4
Insuficiência renal crônica0,045 – 0,0501.4
Filhos nascidos pequenos para a idade gestacional

0,035

1.0

Doentes adultos deficientes em hormona do crescimento: Em doentes que continuam a terapêutica com hormona do crescimento após a DRC na infância, a dose recomendada para reiniciar é de 0,2 a 0,5 mg por dia. A dose deve ser aumentada ou diminuída gradualmente de acordo com as necessidades individuais do paciente, conforme determinado pela concentração de IGF-I.

Em pacientes com DHG de início adulto, a terapia deve começar com uma dose baixa, 0,15 – 0,3 mg por dia. A dose deve ser aumentada gradualmente de acordo com as necessidades individuais de cada paciente, conforme determinado pela concentração de IGF-I.

Em ambos os casos, o objetivo do tratamento deve ser a concentração de IGF-I dentro de 2 SDS a partir da média corrigida pela idade. Os pacientes com concentrações normais de IGF-I no início do tratamento devem receber hormônio de crescimento até um nível de IGF-I na faixa superior do normal, não excedendo os 2 SDS. A resposta clínica e os efeitos colaterais também podem ser usados ​​como orientação para a titulação da dose. Reconhece-se que existem pacientes com GHD que não normalizam os níveis de IGF-I apesar de uma boa resposta clínica e, portanto, não requerem aumento da dose. A dose de manutenção raramente excede 1,0 mg por dia. As mulheres podem exigir doses mais altas que os homens, com os homens mostrando uma sensibilidade crescente ao IGF-I ao longo do tempo. Isso significa que há um risco de que as mulheres, especialmente as que estão em reposição de estrogênio oral, sejam subtratadas enquanto os homens sejam supertratados. A precisão da dose do hormônio do crescimento deve, portanto, ser controlada a cada 6 meses. À medida que a produção normal de hormônios do crescimento fisiológico diminui com a idade, os requisitos de dose são reduzidos. Em pacientes acima de 60 anos, a terapia deve começar com uma dose de 0,1 – 0,2 mg por dia e deve ser aumentada lentamente de acordo com as necessidades individuais do paciente. A dose eficaz mínima deve ser usada. A dose de manutenção nesses pacientes raramente excede 0,5 mg por dia.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

A somatropina não deve ser usada quando houver evidência de atividade de um tumor. Os tumores intracranianos devem estar inativos e a terapia antitumoral deve ser concluída antes do início da terapia com hormônio do crescimento. O tratamento deve ser descontinuado se houver evidência de crescimento tumoral.

GENOTROPINA não deve ser usada para promoção do crescimento em crianças com epífises fechadas.

Doentes com doença crítica aguda que sofrem complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, traumatismo acidental múltiplo, insuficiência respiratória aguda ou condições semelhantes não devem ser tratados com GENOTROPINA (em relação aos pacientes submetidos a terapia de substituição, consulte a seção 4.4).

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

O diagnóstico e a terapia com GENOTROPIN devem ser iniciados e monitorados por médicos qualificados e experientes no diagnóstico e tratamento de pacientes com indicação terapêutica de uso.

A dose diária máxima recomendada não deve ser excedida (ver secção 4.2).

Sensibilidade à insulina

A somatropina pode reduzir a sensibilidade à insulina. Para pacientes com diabetes mellitus, a dose de insulina pode exigir ajuste após a instituição da terapia com somatropina. Pacientes com diabetes, intolerância à glicose ou fatores de risco adicionais para diabetes devem ser monitorados de perto durante a terapia com somatropina.

A função da tireóide

O hormônio do crescimento aumenta a conversão extratireoidiana de T4 em T3, o que pode resultar em uma redução no T4 sérico e um aumento nas concentrações séricas de T3. Enquanto os níveis periféricos de hormônio tireoidiano permaneceram dentro dos limites de referência na maioria dos indivíduos saudáveis, o hipotireoidismo teoricamente pode se desenvolver em indivíduos com hipotireoidismo subclínico. Consequentemente, o monitoramento da função tireoidiana deve, portanto, ser realizado em todos os pacientes. Em pacientes com hipopituitarismo em terapia de reposição padrão, o efeito potencial do tratamento com hormônio de crescimento na função tireoidiana deve ser monitorado de perto.

Hipoadrenalismo

A introdução do tratamento com somatropina pode resultar na inibição do 11βHSD-1 e na redução das concentrações séricas de cortisol. Em pacientes tratados com somatropina, o hipoadrenalismo central (secundário) previamente não diagnosticado pode ser desmascarado e a reposição de glicocorticóides pode ser necessária. Além disso, os pacientes tratados com terapia de reposição de glicocorticóides para hipoadrenalismo diagnosticado anteriormente podem exigir um aumento em suas doses de manutenção ou estresse, após o início do tratamento com somatropina (ver seção 4.5)

Use com terapia oral de estrogênio

Se uma mulher em uso de somatropina iniciar a terapia oral de estrogênio, pode ser necessário aumentar a dose de somatropina para manter os níveis séricos de IGF-1 dentro da faixa normal apropriada para a idade. Por outro lado, se uma mulher em somatropina interromper a terapia oral de estrogênio, a dose de somatropina pode precisar ser reduzida para evitar excesso de hormônio do crescimento e / ou efeitos colaterais (ver seção 4.5).

Na deficiência de hormônio do crescimento secundária ao tratamento de doenças malignas, recomenda-se prestar atenção aos sinais de recidiva da malignidade. Em sobreviventes de câncer infantil, um risco aumentado de uma segunda neoplasia foi relatado em pacientes tratados com somatropina após a primeira neoplasia. Tumores intracranianos, em particular meningiomas, em pacientes tratados com radiação na cabeça pela primeira neoplasia, foram os mais comuns dessas segundas neoplasias.

Em pacientes com distúrbios endócrinos, incluindo deficiência de hormônio do crescimento, epífises escorregadas do quadril podem ocorrer com mais frequência do que na população em geral. Crianças mancando durante o tratamento com somatropina devem ser examinadas clinicamente.

Hipertensão intracraniana benigna

Em caso de dor de cabeça intensa ou recorrente, problemas visuais, náusea e / ou vômito, recomenda-se uma fundoscopia para papiledema. Se o papiledema for confirmado, um diagnóstico de hipertensão intracraniana benigna deve ser considerado e, se apropriado, o tratamento com hormônio do crescimento deve ser interrompido. Atualmente, não existem evidências suficientes para dar conselhos específicos sobre a continuação do tratamento com hormônio do crescimento em pacientes com hipertensão intracraniana resolvida. Se o tratamento com hormônio do crescimento for reiniciado, é necessária uma monitoração cuidadosa dos sintomas de hipertensão intracraniana.

Leucemia

Foi relatada leucemia em um pequeno número de pacientes com deficiência de hormônio do crescimento, alguns dos quais foram tratados com somatropina. No entanto, não há evidências de que a incidência de leucemia seja aumentada em receptores de hormônio do crescimento sem fatores de predisposição.

Anticorpos

Tal como acontece com todos os produtos que contêm somatropina, uma pequena porcentagem de pacientes pode desenvolver anticorpos para GENOTROPINA. A GENOTROPINA deu origem à formação de anticorpos em aproximadamente 1% dos pacientes. A capacidade de ligação desses anticorpos é baixa e não afeta a taxa de crescimento. O teste de anticorpos para somatropina deve ser realizado em qualquer paciente com falta de resposta inexplicável.

Pacientes idosos

A experiência em pacientes acima de 80 anos é limitada. Os pacientes idosos podem ser mais sensíveis à ação da GENOTROPINA e, portanto, podem ser mais propensos a desenvolver reações adversas.

Doença crítica aguda

Os efeitos do GENOTROPIN na recuperação foram estudados em dois ensaios clínicos controlados por placebo, envolvendo 522 pacientes adultos gravemente enfermos que sofreram complicações após cirurgia cardíaca aberta, cirurgia abdominal, traumatismo acidental múltiplo ou insuficiência respiratória aguda. A mortalidade foi maior nos pacientes tratados com 5,3 ou 8 mg de GENOTROPINA diariamente, em comparação aos pacientes que receberam placebo, 42% vs. 19%. Com base nessas informações, esses tipos de pacientes não devem ser tratados com GENOTROPINA. Como não há informações disponíveis sobre a segurança da terapia de substituição do hormônio do crescimento em pacientes gravemente enfermos, os benefícios do tratamento continuado nessa situação devem ser comparados com os riscos potenciais envolvidos.

Em todos os pacientes que desenvolvem outra doença crítica aguda ou similar, o possível benefício do tratamento com Genotropin deve ser avaliado em relação ao risco potencial envolvido.

Pancreatite

Embora rara, a pancreatite deve ser considerada em pacientes tratados com somatropina, especialmente crianças que desenvolvem dor abdominal.

Síndrome de Prader-Willi

Em pacientes com síndrome de Prader-Willi, o tratamento deve sempre ser combinado com uma dieta restrita em calorias.

Houve relatos de mortes associadas ao uso do hormônio do crescimento em pacientes pediátricos com síndrome de Prader-Willi que apresentavam um ou mais dos seguintes fatores de risco: obesidade grave (pacientes com peso / altura de 200%), história de doenças respiratórias comprometimento ou apneia do sono ou infecção respiratória não identificada. Pacientes com um ou mais desses fatores podem estar em maior risco.

Antes do início do tratamento com somatropina em pacientes com síndrome de Prader-Willi, devem ser avaliados sinais de obstrução das vias aéreas superiores, apneia do sono ou infecções respiratórias.

Se durante a avaliação da obstrução das vias aéreas superiores forem observados achados patológicos, a criança deve ser encaminhada a um especialista em ouvido, nariz e garganta (ORL) para tratamento e resolução do distúrbio respiratório antes de iniciar o tratamento com hormônio do crescimento.

A apneia do sono deve ser avaliada antes do início do tratamento com hormônio do crescimento por métodos reconhecidos, como polissonografia ou oximetria noturna, e monitorada se houver suspeita de apneia do sono.

Se durante o tratamento com somatropina, os pacientes apresentarem sinais de obstrução das vias aéreas superiores (incluindo início ou aumento do ronco), o tratamento deve ser interrompido e uma nova avaliação otorrinolaringológica realizada.

Todos os pacientes com síndrome de Prader-Willi devem ser monitorados se houver suspeita de apneia do sono.

Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de infecções respiratórias, que devem ser diagnosticadas o mais cedo possível e tratadas de forma agressiva.

Todos os pacientes com síndrome de Prader-Willi também devem ter controle efetivo do peso antes e durante o tratamento com hormônio do crescimento.

A escoliose é comum em pacientes com síndrome de Prader-Willi. A escoliose pode progredir em qualquer criança durante o crescimento rápido. Os sinais de escoliose devem ser monitorados durante o tratamento.

A experiência com tratamento prolongado em adultos e em pacientes com síndrome de Prader-Willi é limitada.

Pequeno para a idade gestacional

Em crianças pequenas nascidas com ASG, outros motivos ou tratamentos médicos que possam explicar distúrbios do crescimento devem ser descartados antes do início do tratamento.

Em crianças ASG, recomenda-se medir a insulina em jejum e a glicemia antes do início do tratamento e anualmente a partir de então. Em pacientes com risco aumentado de diabetes mellitus (por exemplo, histórico familiar de diabetes, obesidade, resistência severa à insulina, acanthosis nigricans), deve-se realizar um teste oral de tolerância à glicose (OGTT). Se ocorrer diabetes aberta, o hormônio do crescimento não deve ser administrado.

Em crianças ASG, recomenda-se medir o nível de IGF-I antes do início do tratamento e duas vezes por ano depois. Se em medições repetidas os níveis de IGF-I excederem +2 DP em comparação com as referências de idade e status puberal, a proporção de IGF-I / IGFBP-3 pode ser levada em consideração para considerar o ajuste da dose.

A experiência no início do tratamento em pacientes com PIG próximo ao início da puberdade é limitada. Portanto, não é recomendado iniciar o tratamento próximo ao início da puberdade. A experiência em pacientes com síndrome de Silver-Russell é limitada.

Parte do ganho de altura obtido com o tratamento de crianças pequenas nascidas PIG com hormônio do crescimento pode ser perdida se o tratamento for interrompido antes que a altura final seja atingida.

Insuficiência renal crônica

Na insuficiência renal crônica, a função renal deve estar abaixo de 50% do normal antes da instituição da terapia. Para verificar a perturbação do crescimento, o crescimento deve ser seguido por um ano antes da instituição de terapia. Durante esse período, o tratamento conservador da insuficiência renal (que inclui controle da acidose, hiperparatireoidismo e estado nutricional) deve ter sido estabelecido e deve ser mantido durante o tratamento. O tratamento deve ser interrompido no transplante renal.

Até o momento, não existem dados sobre a altura final em pacientes com insuficiência renal crônica tratados com Genotropin.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

O tratamento concomitante com glicocorticóides inibe os efeitos promotores de crescimento de produtos contendo somatropina. Pacientes com deficiência de hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) devem ter sua terapia de reposição de glicocorticóides cuidadosamente ajustada para evitar qualquer efeito inibitório no crescimento. Portanto, os pacientes tratados com glicocorticóides devem ter seu crescimento monitorado cuidadosamente para avaliar o impacto potencial do tratamento com glicocorticóides no crescimento.

O hormônio do crescimento diminui a conversão de cortisona em cortisol e pode desmascarar o hipoadrenalismo central anteriormente não descoberto ou tornar ineficazes as baixas doses de reposição de glicocorticóides (ver seção 4.4).

Dados de um estudo de interação realizado em adultos deficientes em hormônio do crescimento sugerem que a administração de somatropina pode aumentar a depuração de compostos que se sabe serem metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450. A depuração dos compostos metabolizados pelo citocromo P 450 3A4 (por exemplo, esteróides sexuais, corticosteróides, anticonvulsivantes e ciclosporina) pode ser especialmente aumentada, resultando em níveis plasmáticos mais baixos desses compostos. O significado clínico disso é desconhecido.

Consulte também a seção 4.4 para obter instruções sobre diabetes mellitus e distúrbios da tireóide.

Nas mulheres submetidas a reposição oral de estrogênio, pode ser necessária uma dose mais alta de hormônio do crescimento para atingir a meta de tratamento (ver seção 4.4).

4.6 Gravidez e aleitamento

Gravidez

Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito aos efeitos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (Veja seção 5.3). Não existem estudos clínicos sobre gestações expostas. Por conseguinte, os produtos que contêm somatropina não são recomendados durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contracetivos.

Lactação

Não foram realizados estudos clínicos com produtos contendo somatropina em mulheres a amamentar. Não se sabe se a somatropina é excretada no leite humano, mas a absorção de proteínas intactas do trato gastrointestinal da criança é extremamente improvável. Portanto, deve-se ter cautela quando produtos contendo somatropina são administrados a mulheres que amamentam.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

O GENOTROPIN não tem influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Pacientes com deficiência de hormônio do crescimento são caracterizados por déficit de volume extracelular. Quando o tratamento com somatropina é iniciado, esse déficit é rapidamente corrigido. Em pacientes adultos, são comuns os efeitos adversos relacionados à retenção de líquidos, como edema periférico, rigidez musculoesquelética, artralgia, mialgia e parestesia. Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose.

A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio do crescimento. Nas crianças, esses efeitos adversos são incomuns.

A genotropina deu origem à formação de anticorpos em aproximadamente 1% dos pacientes. A capacidade de ligação destes anticorpos tem sido baixa e não foram associadas alterações clínicas à sua formação, ver secção 4.4.

Lista tabulada de reações adversas

As Tabelas 1-6 mostram as reações adversas classificadas sob os títulos da Classe de Órgãos do Sistema e frequência usando a seguinte convenção: muito comuns (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a <1/10); incomum (≥1 / 1.000 a <1/100); raro (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) para cada uma das condições indicadas.

Ensaios Clínicos em Crianças com GHD

tabela 1

Tratamento a longo prazo de crianças com distúrbios do crescimento devido à secreção insuficiente do hormônio do crescimento

Classe de órgão do sistema

Muito comum

≥1 / 10

Comum

≥1 / 100 a <1/10

Incomum

≥1 / 1.000 a <1/100

Raro

≥1 / 10.000 a <1 / 1.000

Muito raro

<1 / 10.000

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)Leucemia†
Distúrbios do metabolismo e nutriçãoDiabetes mellitus tipo 2
Distúrbios do sistema nervosoParestesia *

Hipertensão intracraniana benigna

Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e ósseosArtralgia *Mialgia*

Rigidez musculoesquelética *

Distúrbios gerais e condições do local de administraçãoReação no local da injeção $Edema periférico *
InvestigaçõesCortisol no sangue diminuiu 
* Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio do crescimento.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ O significado clínico é desconhecido

† Relatado em crianças com deficiência de hormônio do crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio do crescimento.

Ensaios Clínicos em crianças com Síndrome de Turner

mesa 2

Tratamento a longo prazo de crianças com distúrbios do crescimento devido à síndrome de Turner

Classe de órgão do sistema

Muito comum

≥1 / 10

Comum

≥1 / 100 a <1/10

Incomum

≥1 / 1.000 a <1/100

Raro

≥1 / 10.000 a <1 / 1.000

Muito raro

<1 / 10.000

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)Leucemia†
Distúrbios do metabolismo e nutriçãoDiabetes mellitus tipo 2
Distúrbios do sistema nervosoParestesia *

Hipertensão intracraniana benigna

Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e ósseosArtralgia *Mialgia*

Rigidez musculoesquelética *

Distúrbios gerais e condições do local de administraçãoEdema periférico *

Reação no local da injeção $

InvestigaçõesCortisol no sangue diminuiu 
* Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio do crescimento.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ O significado clínico é desconhecido

† Relatado em crianças com deficiência de hormônio do crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio do crescimento.

Ensaios Clínicos em Crianças com Insuficiência Renal Crônica

Tabela 3

Tratamento a longo prazo de crianças com distúrbio do crescimento devido à insuficiência renal crônica

Classe de órgão do sistema

Muito comum

≥1 / 10

Comum

≥1 / 100 a <1/10

Incomum

≥1 / 1000 a <1/100

Raro

≥1 / 10.000 a <1/1000

Muito raro

<1 / 10.000

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)Leucemia†
Distúrbios do metabolismo e nutriçãoDiabetes mellitus tipo 2
Distúrbios do sistema nervosoParestesia *

Hipertensão intracraniana benigna

Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e ósseosArtralgia *

Mialgia*

Rigidez musculoesquelética *

Distúrbios gerais e condições do local de administraçãoReação no local da injeção $Edema periférico *
InvestigaçõesCortisol no sangue diminuiu 
* Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio do crescimento.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ O significado clínico é desconhecido.

† Relatado em crianças com deficiência de hormônio do crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio do crescimento.

Ensaios clínicos em crianças com ASG

Quadro 4

Tratamento a longo prazo de crianças com distúrbios do crescimento devido ao nascimento pequeno para a idade gestacional

Classe de órgão do sistema

Muito comum

≥1 / 10

Comum

≥1 / 100 a <1/10

Incomum

≥1 / 1.000 a <1/100

Raro

≥1 / 10.000 a <1 / 1.000

Muito raro

<1 / 10.000

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)Leucemia†
Distúrbios do metabolismo e nutriçãoDiabetes mellitus tipo 2
Distúrbios do sistema nervosoParestesia *

Hipertensão intracraniana benigna

Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e ósseosArtralgia *Mialgia*

Rigidez musculoesquelética *

Distúrbios gerais e condições do local de administraçãoReação no local da injeção $Edema periférico *
InvestigaçõesCortisol no sangue diminuiu 
* Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio do crescimento.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ O significado clínico é desconhecido

† Relatado em crianças com deficiência de hormônio do crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio do crescimento.

Ensaios Clínicos em SPW

Quadro 5

Tratamento a longo prazo e melhoria da composição corporal de crianças com distúrbios do crescimento devido à síndrome de Prader-Willi

Classe de órgão do sistema

Muito comum

≥1 / 10

Comum

≥1 / 100 a <1/10

Incomum

≥1 / 1.000 a <1/100

Raro

≥1 / 10.000 a <1 / 1.000

Muito raro

<1 / 10.000

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)Leucemia†
Distúrbios do metabolismo e nutriçãoDiabetes mellitus tipo 2
Distúrbios do sistema nervosoParestesia *

Hipertensão intracraniana benigna

Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e ósseosArtralgia *

Mialgia*

Rigidez musculoesquelética *
Distúrbios gerais e condições do local de administraçãoEdema periférico *Reação no local da injeção $
InvestigaçõesCortisol no sangue diminuiu 
* Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio do crescimento.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ O significado clínico é desconhecido

† Relatado em crianças com deficiência de hormônio do crescimento tratadas com somatropina, mas a incidência parece ser semelhante à de crianças sem deficiência de hormônio do crescimento.

Ensaios Clínicos em Adultos com GHD

Quadro 6

Terapia de Reposição em Adultos com Deficiência em Hormônio do Crescimento

Classe de órgão do sistema

Muito comum

≥1 / 10

Comum

≥1 / 100 a <1/10

Incomum

≥1 / 1.000 a <1/100

Raro

≥1 / 10.000 a <1 / 1.000

Muito raro

<1 / 10.000

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Distúrbios do metabolismo e nutriçãoDiabetes mellitus tipo 2
Distúrbios do sistema nervosoParestesia *

Síndrome do túnel carpal

Hipertensão intracraniana benigna
Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e ósseosArtralgia *Mialgia*

Rigidez musculoesquelética *

Distúrbios gerais e condições do local de administraçãoEdema periférico *Reação no local da injeção $
InvestigaçõesCortisol no sangue diminuiu 
* Em geral, esses efeitos adversos são leves a moderados, surgem nos primeiros meses de tratamento e desaparecem espontaneamente ou com redução da dose. A incidência desses efeitos adversos está relacionada à dose administrada, à idade dos pacientes e, possivelmente, inversamente à idade dos pacientes no início da deficiência de hormônio do crescimento.

$ Foram relatadas reações transitórias no local da injeção em crianças.

‡ O significado clínico é desconhecido

Níveis séricos reduzidos de cortisol

Foi relatado que a somatropina reduz os níveis séricos de cortisol, possivelmente afetando proteínas transportadoras ou pelo aumento da depuração hepática. A relevância clínica desses achados pode ser limitada. No entanto, a terapia de reposição com corticosteroides deve ser otimizada antes do início da terapia com GENOTROPINA.

Síndrome de Prader-Willi

Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos raros de morte súbita em pacientes afetados pela síndrome de Prader-Willi tratados com somatropina, embora nenhuma relação causal tenha sido demonstrada.

Leucemia

Foram relatados casos de leucemia (rara ou muito rara) em crianças com deficiência de GH, algumas das quais foram tratadas com somatropina e incluídas na experiência pós-comercialização. No entanto, não há evidências de um risco aumentado de leucemia sem fatores de predisposição, como radiação no cérebro ou na cabeça.

Epífise femoral de capital escorregada e doença de Legg-Calve-Perthes

Epífise femoral de capital escorregada e doença de Legg-Calve-Perthes foram relatadas em crianças tratadas com GH. A epífise femoral de capital escorregada ocorre com mais frequência em caso de distúrbios endócrinos e Legg-Calve-Perthes é mais frequente em caso de baixa estatura. Porém, não se sabe se essas duas patologias são mais frequentes ou não durante o tratamento com somatropina. Seu diagnóstico deve ser considerado em uma criança com desconforto ou dor no quadril ou joelho.

Outras reações adversas a medicamentos

Outras reações adversas a medicamentos podem ser consideradas efeitos da classe somatropina, como possível hiperglicemia causada por diminuição da sensibilidade à insulina, diminuição do nível de tiroxina livre e hipertensão intra-craniana benigna.

Notificação de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do esquema do cartão amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o MHRA Yellow Card no Google Play ou Apple App Store.

4.9 Sobredosagem

Sintomas :

Sobredosagem aguda pode levar inicialmente a hipoglicemia e subsequentemente a hiperglicemia.

Sobredosagem a longo prazo pode resultar em sinais e sintomas consistentes com os efeitos conhecidos do excesso de hormônio do crescimento humano.

5. Propriedades farmacológicas
5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Hormônios e análogos do lobo pituitário anterior, código ATC: H01A C01

A somatropina é um potente hormônio metabólico de importância para o metabolismo de lipídios, carboidratos e proteínas. Em crianças com hormônio endógeno inadequado, a somatropina estimula o crescimento linear e aumenta a taxa de crescimento. Nos adultos, bem como nas crianças, a somatropina mantém uma composição corporal normal, aumentando a retenção de nitrogênio e a estimulação do crescimento muscular esquelético e mobilizando a gordura corporal. O tecido adiposo visceral é particularmente responsivo à somatropina. Além da lipólise aprimorada, a somatropina diminui a captação de triglicerídeos nos estoques de gordura corporal. As concentrações séricas de IGF-I e IGFBP3 (proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina 3) são aumentadas pela somatropina. Além disso, as seguintes ações foram demonstradas:

– Metabolismo lipídico: a somatropina induz receptores hepáticos de colesterol LDL e afeta o perfil de lipídios e lipoproteínas séricos. Em geral, a administração de somatropina em pacientes com deficiência de hormônio do crescimento resulta em reduções no LDL sérico e na apolipoproteína B. Também pode ser observada uma redução no colesterol total sérico.

– Metabolismo de carboidratos: a somatropina aumenta a insulina, mas a glicemia em jejum não é alterada. Crianças com hipopituitarismo podem experimentar hipoglicemia em jejum. Esta condição é revertida pela somatropina.

– Metabolismo da água e dos minerais: a deficiência de hormônio do crescimento está associada à diminuição dos volumes plasmático e extracelular. Ambos aumentam rapidamente após o tratamento com somatropina. A somatropina induz a retenção de sódio, potássio e fósforo.

– Metabolismo ósseo: a somatropina estimula a renovação do osso esquelético. A administração a longo prazo de somatropina em pacientes com osteopenia com deficiência de hormônio do crescimento resulta em um aumento no conteúdo mineral ósseo e na densidade nos locais de sustentação de peso.

– Capacidade física: a força muscular e a capacidade de exercício físico melhoram após tratamento prolongado com somatropina. A somatropina também aumenta o débito cardíaco, mas o mecanismo ainda não foi esclarecido. Uma diminuição na resistência vascular periférica pode contribuir para esse efeito.

Em ensaios clínicos em crianças pequenas nascidas com ASG, doses de 0,033 e 0,067 mg / kg de peso corporal por dia foram usadas para tratamento até a altura final. Em 56 pacientes tratados continuamente e atingiram (quase) a altura final, a alteração média da altura no início do tratamento foi +1,90 SDS (0,033 mg / kg de peso corporal por dia) e +2,19 SDS (0,067 mg / kg de peso corporal) por dia). Os dados da literatura de crianças SGA não tratadas sem recuperação espontânea precoce sugerem um crescimento tardio de 0,5 SDS.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A biodisponibilidade da somatropina administrada por via subcutânea é de aproximadamente 80% em indivíduos saudáveis ​​e em pacientes com deficiência de hormônio do crescimento. Uma dose subcutânea de 0,035 mg / kg de resultados somatropina no plasma C max e t max valores na gama de 13-35 ng / ml e 3-6 horas, respectivamente.

Eliminação

A meia-vida média terminal da somatropina após administração intravenosa em adultos com deficiência de hormônio do crescimento é de cerca de 0,4 horas. No entanto, após administração subcutânea, são alcançadas meias-vidas de 2 a 3 horas. A diferença observada é provavelmente devida à absorção lenta no local da injeção após administração subcutânea.

Subpopulações

A biodisponibilidade absoluta da somatropina parece ser semelhante em homens e mulheres após a administração sc.

As informações sobre a farmacocinética da somatropina em populações geriátricas e pediátricas, em diferentes raças e em pacientes com insuficiência renal, hepática ou cardíaca estão ausentes ou incompletas.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Em estudos sobre toxicidade geral, tolerância local e toxicidade na reprodução, não foram observados efeitos clinicamente relevantes.

Os estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo sobre mutações genéticas e indução de aberrações cromossômicas foram negativos.

Foi observado um aumento da fragilidade cromossômica em um estudo in vitro em linfócitos retirados de pacientes após tratamento prolongado com somatropina e após a adição da droga radiomimética bleomicina. O significado clínico desse achado não é claro.

Em outro estudo, não foi encontrado aumento nas anormalidades cromossômicas nos linfócitos de pacientes que receberam terapia de somatropina a longo prazo.

6. Informações farmacêuticas
6.1 Lista de excipientes

Pó (compartimento frontal):

Glicina (E640)

Di-hidrogenofosfato de sódio anidro (E339)

Fosfato dissódico anidro (E339)

Manitol (E421)

Solvente (compartimento traseiro):

Água para preparações injectáveis

Manitol (E421)

6.2 Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

6.3 Prazo de validade

3 anos.

Após reconstituição: A estabilidade química e física em uso foi demonstrada por 24 horas a 2 ° C – 8 ° C.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam mais de 24 horas entre 2 ° C e 8 ° C, a menos que a reconstituição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas .

6.4 Precauções especiais de conservação

Antes da reconstituição:

Armazene na geladeira (2 ° C – 8 ° C). Não congele. Mantenha a seringa dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Antes de abrir, o produto pode ser retirado da geladeira, sem ser substituído, por um período máximo de 6 meses, a uma temperatura não superior a 25 ° C. A data de retirada do medicamento e a nova data de validade devem ser escritas na embalagem exterior. Esta nova data de validade nunca deve exceder a mencionada inicialmente na embalagem exterior. Se o medicamento não tiver sido utilizado antes do novo prazo de validade, deve ser eliminado.

Após reconstituição:

Não congele. Mantenha a seringa dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Para condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6.3.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Pó e 0,25 ml de solvente em um cartucho de vidro de duas câmaras (vidro tipo I), separado por um êmbolo de borracha (bromobutil), fornecido como uma seringa de dose única. O cartucho é selado nas duas extremidades com rolhas de borracha (bromobutil) e é encerrado em uma luva de plástico com uma haste de êmbolo e uma alça para os dedos.

7 x 0,2 mg, 28 (4 x 7 x 0,2 mg)

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Reconstitua apenas o pó com o solvente fornecido.

A solução é preparada enroscando a haste do êmbolo para dentro, para que o solvente seja misturado com o pó no cartucho de duas câmaras. Não agite vigorosamente; isso pode causar desnaturação do ingrediente ativo. A agulha de injeção deve ser enroscada antes da reconstituição. A solução reconstituída é incolor ou ligeiramente opalescente. A solução reconstituída para injeção deve ser inspecionada antes do uso e somente soluções claras sem partículas devem ser usadas.

Instruções completas para a preparação e administração do produto Genotropin reconstituído são fornecidas no folheto informativo, seção 3, “Injeção de genotropina” e nas Instruções de Uso relevantes.

O GENOTROPIN MINIQUICK é apenas para uso único. Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

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