Solu-Medrone 500 mg em pó para injeção

1. Nome do medicamento

Solu-Medrone 500 mg ou succinato de sódio de metilprednisolona para injeção.

2. Composição qualitativa e quantitativa

Solu-Medrone 500 mg: Succinato de sódio de metilprednisolona 663,0 mg equivalente a 500 mg de metilprednisolona.

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Pó para injeção.

4. Detalhes clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

Solu-Medrone é indicado para tratar qualquer condição em que seja necessário um efeito corticosteróide rápido e intenso, como:

1. Doença dermatológica

Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson)

2. Estados alérgicos

Asma brônquica

Edema angioneurótico

Anafilaxia

3. Doenças gastrointestinais

Colite ulcerativa

Doença de crohn

4. Doenças respiratórias

Aspiração de conteúdo gástrico

Tuberculose fulminante ou disseminada (com quimioterapia anti-tuberculosa apropriada)

5. Distúrbios neurológicos

Edema cerebral secundário a tumor cerebral

Exacerbações agudas de esclerose múltipla sobrepostas a um histórico de surto-remissão

6. Diversos

Meningite tuberculosa (com quimioterapia antituberculosa apropriada)

Transplantação

4.2 Posologia e método de administração

Solu-Medrone pode ser administrado por via intravenosa ou intramuscular, sendo o método preferido para uso de emergência a injeção intravenosa administrada durante um intervalo de tempo adequado. Ao administrar Solu-Medrone em altas doses por via intravenosa, deve ser administrado durante um período de pelo menos 30 minutos. As doses até 250 mg devem ser administradas por via intravenosa durante um período de pelo menos cinco minutos.

Para infusão intravenosa, a solução inicialmente preparada pode ser diluída com dextrose 5% em água, solução salina isotônica ou dextrose 5% em solução salina isotônica. Para evitar problemas de compatibilidade com outros medicamentos, Solu-Medrone deve ser administrado separadamente, apenas nas soluções mencionadas.

Os efeitos indesejáveis ​​podem ser minimizados utilizando a dose eficaz mais baixa durante o período mínimo (ver secção 4.4).

Os medicamentos parenterais devem, sempre que possível, ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.

Adultos :

A dosagem deve ser variada de acordo com a gravidade da condição, a dosagem inicial irá variar de 10 a 500 mg. No tratamento de reações de rejeição do enxerto após o transplante, pode ser necessária uma dose de até 1 g / dia. Embora doses e protocolos tenham variado nos estudos que utilizaram o succinato de sódio de metilprednisolona no tratamento das reações de rejeição do enxerto, a literatura publicada apóia o uso de doses desse nível, sendo 500 mg a 1 g mais comumente usados ​​para rejeição aguda. O tratamento com estas doses deve ser limitado a um período de 48-72 horas até que o estado do doente tenha estabilizado, uma vez que a terapêutica com corticosteróides em altas doses pode causar efeitos secundários graves induzidos por corticosteróides (ver secção 4.4 e secção 4.8).

População pediátrica :

No tratamento de indicações de altas doses, como condições hematológicas, reumáticas, renais e dermatológicas, é recomendada uma dosagem de 30 mg / kg / dia até um máximo de 1 g / dia. Esta dosagem pode ser repetida por três pulsos diariamente ou em dias alternados. No tratamento das reações de rejeição do enxerto após o transplante, é recomendada uma dosagem de 10 a 20 mg / kg / dia por até 3 dias, até um máximo de 1 g / dia. No tratamento do estado de mal asmático, recomenda-se uma dosagem de 1 a 4 mg / kg / dia por 1-3 dias.

Pacientes idosos :

Solu-Medrone é usado principalmente em condições agudas de curto prazo. Não há informações que sugiram que uma mudança na dosagem seja necessária em idosos. No entanto, o tratamento de doentes idosos deve ser planeado tendo em consideração as consequências mais graves dos efeitos secundários frequentes dos corticosteróides na velhice e é necessária supervisão clínica cuidadosa (ver secção 4.4).

As recomendações detalhadas para a dosagem para adultos são as seguintes :

Em reações anafiláticas, a adrenalina ou noradrenalina deve ser administrada primeiro para um efeito hemodinâmico imediato, seguida por injeção intravenosa de Solu-Medrone (succinato de metilprednisolona sódica) com outros procedimentos aceites. Há evidências de que os corticosteroides, por meio de seu efeito hemodinâmico prolongado, são valiosos na prevenção de ataques recorrentes de reações anafiláticas agudas.

Em reações de sensibilidade, Solu-Medrone é capaz de fornecer alívio dentro de meia a duas horas. Em pacientes com status asmático, Solu-Medrone pode ser administrado em uma dose de 40 mg por via intravenosa, repetida conforme indicado pela resposta do paciente. Em alguns pacientes asmáticos, pode ser vantajoso administrar por gotejamento intravenoso lento durante um período de horas.

Nas reações de rejeição do enxerto após o transplante, doses de até 1 g por dia têm sido usadas para suprimir as crises de rejeição, com doses de 500 mg a 1 g mais comumente usadas para rejeição aguda. O tratamento deve ser continuado apenas até que a condição do paciente se estabilize; geralmente não além de 48-72 horas.

No edema cerebral, os corticosteróides são usados ​​para reduzir ou prevenir o edema cerebral associado a tumores cerebrais (primários ou metastáticos).

Em pacientes com edema devido a tumor, diminuir a dose de corticosteroide parece ser importante para evitar um aumento de rebote na pressão intracraniana. Se ocorrer inchaço do cérebro conforme a dose é reduzida (sangramento intracraniano foi excluído), reinicie doses maiores e mais frequentes por via parenteral. Pacientes com certas doenças malignas podem precisar permanecer em corticoterapia oral por meses ou mesmo por toda a vida. Doses semelhantes ou maiores podem ser úteis para controlar o edema durante a radioterapia.

A seguir estão os esquemas de dosagem sugeridos para edemas causados ​​por tumor cerebral.

Anexo A (1)Dose (mg)RotaIntervalo em horasDuração
Pré-operatório:20EU ESTOU3-6
Durante a cirurgia:20 a 40IVde hora em hora
Pós-operatório:20EU ESTOU324 horas
16EU ESTOU324 horas
12EU ESTOU324 horas
8EU ESTOU324 horas
4EU ESTOU324 horas
4EU ESTOU624 horas
4EU ESTOU1224 horas
Anexo B (2)Dose (mg)RotaIntervalo em horasDuração dos dias
Pré-operatório:40EU ESTOU62-3
Pós-operatório:40EU ESTOU63-5
20Oral61
12Oral61
8Oral81
4Oral121
4Oral1

Procure interromper a terapia após um total de 10 dias.

REFERÊNCIAS

1. Fox JL, MD. “Use of Methylprednisolone in Intracranial Surgery” Medical Annals of the District of Columbia, 34: 261-265,1965.

2. Cantu RC, MD Harvard Neurological Service, Boston, Massachusetts. Carta arquivada, The Upjohn Company (fevereiro de 1970).

No tratamento das exacerbações agudas da esclerose múltipla em adultos, a dose recomendada é de 500 mg / dia ou 1 g por dia durante 3 dias. Solu-Medrone deve ser administrado por perfusão intravenosa durante pelo menos 30 minutos.

Em outras indicações , a dosagem inicial variará de 10 a 500 mg dependendo do problema clínico a ser tratado. Doses maiores podem ser necessárias para o manejo de curto prazo de condições agudas graves. A dose inicial, até 250 mg, deve ser administrada por via intravenosa durante um período de pelo menos 5 minutos, as doses superiores a 250 mg devem ser administradas por via intravenosa durante um período de pelo menos 30 minutos. As doses subsequentes podem ser administradas por via intravenosa ou intramuscular em intervalos ditados pela resposta do paciente e condição clínica. A terapia com corticosteroides é um complemento e não um substituto da terapia convencional.

4.3 Contra-indicações

Solu-Medrone é contra-indicado:

• em pacientes com infecções fúngicas sistêmicas, a menos que uma terapia anti-infecciosa específica seja empregada e em edema cerebral na malária.

• em doentes com hipersensibilidade conhecida à metilprednisolona ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.

• para uso pela via de administração intratecal.

A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas é contra-indicada em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Efeitos imunossupressores / suscetibilidade aumentada a infecções

Os corticosteroides podem aumentar a suscetibilidade à infecção, podem mascarar alguns sinais de infecção e podem surgir novas infecções durante seu uso. A supressão da resposta inflamatória e da função imunológica aumenta a suscetibilidade a infecções fúngicas, virais e bacterianas e sua gravidade. A apresentação clínica pode frequentemente ser atípica e pode atingir um estágio avançado antes de ser reconhecida.

Pessoas que tomam drogas que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. Varicela e sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou mesmo fatal em crianças ou adultos não imunes que tomam corticosteróides.

A varicela é uma preocupação séria, uma vez que esta doença normalmente secundária pode ser fatal em pacientes imunossuprimidos. Pacientes (ou pais de crianças) sem história definida de varicela devem ser aconselhados a evitar contato pessoal próximo com varicela ou herpes-zóster e, se expostos, devem procurar atendimento médico urgente. A imunização passiva com imunoglobina varicela / zóster (VZIG) é necessária para pacientes expostos não imunes que estão recebendo corticosteroides sistêmicos ou que os usaram nos últimos 3 meses; deve ser administrado dentro de 10 dias após a exposição à varicela. Se o diagnóstico de varicela for confirmado, a doença requer cuidados especializados e tratamento urgente. Os corticosteroides não devem ser interrompidos e a dose pode precisar ser aumentada.

A exposição ao sarampo deve ser evitada. O aconselhamento médico deve ser procurado imediatamente se ocorrer exposição. A profilaxia com imunoglobulina intramuscular normal pode ser necessária.

Da mesma forma, os corticosteroides devem ser usados ​​com muito cuidado em pacientes com infecções parasitárias conhecidas ou suspeitas, como infestação por Strongyloides (lagarta), que pode causar hiperinfecção e disseminação por Strongyloides com migração larval generalizada, frequentemente acompanhada por enterocolite grave e septicemia gram-negativa potencialmente fatal .

Vacinas vivas não devem ser administradas a indivíduos com comprometimento da capacidade de resposta imunológica. A resposta do anticorpo a outras vacinas pode ser diminuída.

O uso de corticosteroides na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteroide é usado para o tratamento da doença em conjunto com um regime anti-tuberculoso apropriado.

Se os corticosteroides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade à tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteroides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

O sarcoma de Kaposi foi relatado como ocorrendo em pacientes recebendo corticoterapia. A descontinuação dos corticosteroides pode resultar em remissão clínica.

Embora Solu-Medrone não seja aprovado no Reino Unido para uso em qualquer indicação de choque, a seguinte declaração de advertência deve ser observada. Os dados de um estudo clínico conduzido para estabelecer a eficácia do Solu-Medrone no choque séptico, sugerem que ocorreu uma mortalidade mais alta em subconjuntos de pacientes que entraram no estudo com níveis elevados de creatinina sérica ou que desenvolveram uma infecção secundária após o início da terapia. Portanto, este produto não deve ser usado no tratamento da síndrome séptica ou choque séptico.

O papel dos corticosteroides no choque séptico é controverso, com os primeiros estudos relatando efeitos benéficos e prejudiciais. Mais recentemente, os corticosteroides suplementares têm sido sugeridos como benéficos em pacientes com choque séptico estabelecido que apresentam insuficiência adrenal. No entanto, seu uso rotineiro em choque séptico não é recomendado. Uma revisão sistemática de corticosteroides de curta duração e altas doses não apoiou seu uso. No entanto, metanálises e uma revisão sugerem que ciclos mais longos (5-11 dias) de corticosteroides em baixas doses podem reduzir a mortalidade, especialmente em pacientes com choque séptico dependente de vasopressor.

Efeitos do sistema imunológico

Podem ocorrer reações alérgicas. Raramente foram relatadas reações cutâneas e reações anafiláticas / anafilactóides após terapia parenteral com Solu-Medrone. Os médicos que usam o medicamento devem estar preparados para lidar com essa possibilidade. Devem ser tomadas medidas de precaução adequadas antes da administração, especialmente quando o paciente tem histórico de alergia a medicamentos.

Efeitos Endócrinos

Em pacientes em terapia com corticosteroides submetidos a estresse incomum, é indicada a dosagem aumentada de corticosteroides de ação rápida antes, durante e depois da situação estressante.

Doses farmacológicas de corticosteroides administradas por períodos prolongados podem resultar em supressão hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) (insuficiência adrenocortical secundária). O grau e a duração da insuficiência adrenocortical produzida variam entre os pacientes e dependem da dose, frequência, tempo de administração e duração da terapia com glicocorticóides. Este efeito pode ser minimizado pelo uso de terapia em dias alternados.

Além disso, pode ocorrer insuficiência adrenal aguda levando a um resultado fatal se os glicocorticóides forem retirados abruptamente.

Em pacientes que receberam mais do que doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (aproximadamente 6 mg de metilprednisolona) por mais de 3 semanas, a suspensão não deve ser abrupta.

A insuficiência adrenocortical secundária induzida por drogas pode, portanto, ser minimizada pela redução gradual da dosagem. A forma como a redução da dose deve ser realizada depende amplamente da probabilidade de recidiva da doença com a redução da dose de corticosteroides sistêmicos. A avaliação clínica da atividade da doença pode ser necessária durante a retirada. Se houver probabilidade de recidiva da doença com a retirada dos corticosteroides sistêmicos, mas houver incerteza sobre a supressão do HPA, a dose do corticosteroide sistêmico pode ser reduzida rapidamente para doses fisiológicas. Assim que a dose diária de 6 mg de metilprednisolona for atingida, a redução da dose deve ser mais lenta para permitir a recuperação do eixo HPA.

A interrupção abrupta do tratamento com corticosteroides sistêmicos, que continuou por até 3 semanas, é apropriada se considerar que a doença tem probabilidade de recidiva. A retirada abrupta de doses de até 32 mg diários de metilprednisolona durante 3 semanas é improvável que leve à supressão do eixo HPA clinicamente relevante, na maioria dos pacientes. Nos seguintes grupos de pacientes, a retirada gradual da corticoterapia sistêmica deve ser considerada mesmo após cursos com duração de 3 semanas ou menos:

• Pacientes que tiveram ciclos repetidos de corticosteroides sistêmicos, particularmente se tomados por mais de 3 semanas.

• Quando um curso de curta duração foi prescrito dentro de um ano após a interrupção da terapia de longo prazo (meses ou anos).

• Pacientes que podem ter outras razões para insuficiência adrenocortical além da corticoterapia exógena.

• Pacientes recebendo doses de corticosteroide sistêmico maiores que 32 mg diários de metilprednisolona.

• Pacientes que tomam doses repetidamente à noite.

Os pacientes devem portar cartões de ‘Tratamento com Esteróides’, que fornecem orientações claras sobre as precauções a serem tomadas para minimizar o risco e fornecem detalhes sobre o prescritor, o medicamento, a dosagem e a duração do tratamento.

Este tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinstituída.

Uma “síndrome de abstinência” de esteroides, aparentemente não relacionada à insuficiência adrenocortical, também pode ocorrer após a interrupção abrupta dos glicocorticóides. Essa síndrome inclui sintomas como: anorexia, náusea, vômito, letargia, dor de cabeça, febre, dor nas articulações, descamação, mialgia, perda de peso e / ou hipotensão. Acredita-se que esses efeitos se devam à mudança repentina na concentração de glicocorticoides, e não aos baixos níveis de corticosteroides.

Como os glicocorticóides podem produzir ou agravar a síndrome de Cushing, os glicocorticóides devem ser evitados em pacientes com doença de Cushing.

Há um efeito intensificado dos corticosteroides em pacientes com hipotireoidismo. O monitoramento frequente do paciente é necessário em pacientes com hipotireoidismo.

Metabolismo e Nutrição

O monitoramento frequente do paciente é necessário em pacientes com diabetes mellitus (ou histórico familiar de diabetes). Os corticosteroides, incluindo metilprednisolona, ​​podem aumentar a glicose sanguínea, piorar o diabetes pré-existente e predispor ao diabetes mellitus as pessoas em terapia com corticosteroides de longo prazo.

Efeitos psiquiátricos

Os doentes e / ou cuidadores devem ser avisados ​​de que podem ocorrer reações adversas psiquiátricas potencialmente graves com esteróides sistémicos (ver secção 4.8). Os sintomas geralmente surgem alguns dias ou semanas após o início do tratamento. Os riscos podem ser maiores com altas doses / exposição sistêmica (ver também seção 4.5), embora os níveis de dose não permitam a previsão do início, tipo, gravidade ou duração das reações. A maioria das reações se recupera após a redução ou retirada da dose, embora um tratamento específico possa ser necessário. Os pacientes / cuidadores devem ser encorajados a procurar aconselhamento médico se desenvolverem sintomas psicológicos preocupantes, especialmente se houver suspeita de humor deprimido ou ideação suicida. Os pacientes / cuidadores devem estar alertas para possíveis distúrbios psiquiátricos que podem ocorrer durante ou imediatamente após a redução / retirada da dose de esteróides sistêmicos,

É necessário cuidado especial ao considerar o uso de corticosteroides sistêmicos em pacientes com história existente ou prévia de transtornos afetivos graves em si mesmos ou em seus parentes de primeiro grau. Isso incluiria doença depressiva ou maníaco-depressiva e psicose prévia com esteróides.

O monitoramento frequente do paciente é necessário em pacientes com história existente ou anterior de transtornos afetivos graves (especialmente psicose por esteróide anterior).

Efeitos do sistema nervoso

Os corticosteroides devem ser usados ​​com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos. O monitoramento frequente do paciente é necessário em pacientes com epilepsia.

Os corticosteroides devem ser usados ​​com cautela em pacientes com miastenia gravis. (Consulte também a declaração sobre miopatia na seção Efeitos musculoesqueléticos). O monitoramento frequente do paciente é necessário em pacientes com miastenia gravis.

Foram notificados acontecimentos médicos graves em associação com as vias de administração intratecal / epidural (ver secção 4.8).

Houve relatos de lipomatose epidural em pacientes em uso de corticosteroides, geralmente com uso de longo prazo em altas doses.

Efeitos Oculares

Perturbações visuais podem ser relatadas com o uso de corticosteroides tópicos e sistêmicos. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação das possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como coriorretinopatia serosa central (CSCR), que foram relatado após o uso de corticosteroides tópicos e sistêmicos. A coriorretinopatia serosa central pode levar ao descolamento da retina.

O monitoramento frequente do paciente é necessário em pacientes com glaucoma (ou história familiar de glaucoma) e em pacientes com herpes simplex ocular, por medo de perfuração da córnea.

O uso prolongado de corticosteroides pode produzir catarata subcapsular posterior e catarata nuclear (principalmente em crianças), exoftalmia ou aumento da pressão intraocular, que pode resultar em glaucoma com possível dano aos nervos ópticos. O estabelecimento de infecções fúngicas e virais secundárias do olho também pode ser intensificado em pacientes que recebem glicocorticóides.

Efeitos Cardíacos

Os efeitos adversos dos glicocorticoides no sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensão, podem predispor os pacientes tratados com fatores de risco cardiovascular existentes a efeitos cardiovasculares adicionais, se forem utilizadas altas doses e ciclos prolongados. Conseqüentemente, os corticosteroides devem ser empregados criteriosamente em tais pacientes e deve-se prestar atenção à modificação do risco e monitoramento cardíaco adicional, se necessário. A terapia com doses baixas e dias alternados pode reduzir a incidência de complicações na corticoterapia.

Têm havido alguns relatos de arritmias cardíacas e / ou colapso circulatório e / ou parada cardíaca associada à administração intravenosa rápida de grandes doses de Solu-Medrone (mais de 500 mg administrados durante um período de menos de 10 minutos). Foi relatada bradicardia durante ou após a administração de grandes doses de succinato de metilprednisolona sódica e pode não estar relacionada à velocidade e duração da infusão.

Os corticosteróides sistêmicos devem ser usados ​​com cautela e apenas se estritamente necessário, em casos de insuficiência cardíaca congestiva.

Deve-se ter cuidado com os pacientes recebendo medicamentos cardioativos, como digoxina, por causa do distúrbio eletrolítico / perda de potássio induzida por esteróides (ver seção 4.8).

O monitoramento frequente do paciente é necessário em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio recente (ruptura do miocárdio foi relatada).

Efeitos Vasculares

Os esteróides devem ser usados ​​com cautela em pacientes com hipertensão. O monitoramento frequente do paciente é necessário.

Foi relatada a ocorrência de trombose, incluindo tromboembolismo venoso, com corticosteróides. Como resultado, os corticosteroides devem ser usados ​​com cautela em pacientes que têm ou podem estar predispostos a distúrbios tromboembólicos.

Efeitos gastrointestinais

Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite aguda.

Não há um acordo universal sobre se os corticosteroides per se são responsáveis ​​pelas úlceras pépticas encontradas durante a terapia; no entanto, a terapia com glicocorticóides pode mascarar os sintomas de úlcera péptica, de modo que a perfuração ou hemorragia pode ocorrer sem dor significativa. A terapia com glicocorticoides pode mascarar a peritonite ou outros sinais ou sintomas associados a distúrbios gastrointestinais, como perfuração, obstrução ou pancreatite.

Em combinação com AINEs, o risco de desenvolver úlceras gastrointestinais aumenta.

É necessário cuidado especial ao considerar o uso de corticosteroides sistêmicos em pacientes com as seguintes condições e é necessário monitoramento frequente do paciente.

Colite ulcerativa

Perfuração, abscesso ou outras infecções piogênicas

Diverticulite

Anastomoses intestinais recentes

Ulceração péptica

Efeitos hepatobiliares

Lesão hepática induzida por drogas, incluindo hepatite aguda ou aumento das enzimas hepáticas, pode resultar da metilprednisolona IV pulsada cíclica (geralmente em dose inicial ≥ 1 g / dia). Casos raros de hepatotoxicidade foram relatados. O tempo de início pode ser de várias semanas ou mais. Na maioria dos relatos de casos, a resolução dos eventos adversos foi observada após a interrupção do tratamento. Portanto, é necessário um monitoramento adequado.

Efeitos musculoesqueléticos

É necessário cuidado especial ao considerar o uso de corticosteroides sistêmicos em pacientes com miastenia gravis ou osteoporose (mulheres na pós-menopausa estão particularmente em risco) e o monitoramento frequente do paciente é necessário.

A osteoporose é um efeito adverso comum, mas raramente reconhecido, associado ao uso prolongado de grandes doses de glicocorticoide.

Doenças renais e urinárias

É necessário cuidado em pacientes com esclerose sistêmica porque um aumento na incidência de crise renal de esclerodermia foi observado com corticosteroides, incluindo metilprednisolona. A pressão arterial e a função renal (s-creatinina) devem ser verificadas rotineiramente. Quando há suspeita de crise renal, a pressão arterial deve ser controlada cuidadosamente.

É necessário cuidado especial ao considerar o uso de corticosteroides sistêmicos em pacientes com insuficiência renal e o monitoramento frequente do paciente é necessário.

Investigações

Doses médias e grandes de hidrocortisona ou cortisona podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos são menos prováveis ​​de ocorrer com os derivados sintéticos, exceto quando usados ​​em grandes doses. Pode ser necessária uma restrição dietética de sal e suplementação de potássio. Todos os corticosteróides aumentam a excreção de cálcio.

Lesões, envenenamento e complicações do procedimento

Os corticosteroides sistêmicos não são indicados e, portanto, não devem ser usados ​​para tratar lesão cerebral traumática. Um estudo multicêntrico revelou um aumento da mortalidade em 2 semanas e 6 meses após a lesão em pacientes que receberam succinato de sódio de metilprednisolona em comparação com placebo. Não foi estabelecida uma associação causal com o tratamento com succinato de sódio e metilprednisolona.

De outros

Uma vez que as complicações do tratamento com glicocorticóides dependem do tamanho da dose e da duração do tratamento, uma decisão de risco / benefício deve ser feita em cada caso individual quanto à dose e duração do tratamento, se a terapia diária ou intermitente deve ser usada.

A menor dose possível de corticosteroide deve ser usada para controlar a condição em tratamento e, quando a redução da dosagem for possível, a redução deve ser gradual.

Prevê-se que o co-tratamento com inibidores do CYP3A, incluindo produtos contendo cobicistate, aumente o risco de efeitos secundários sistémicos. A combinação deve ser evitada a menos que o benefício supere o risco aumentado de efeitos colaterais sistêmicos dos corticosteroides, caso em que os pacientes devem ser monitorados para efeitos colaterais dos corticosteroides sistêmicos (ver seção 4.5).

A aspirina e agentes antiinflamatórios não esteroides devem ser usados ​​com cautela em conjunto com corticosteroides.

Crise de feocromocitoma, que pode ser fatal, foi relatada após a administração de corticosteroides sistêmicos. Os corticosteroides só devem ser administrados a pacientes com feocromocitoma suspeito ou identificado após uma avaliação de risco / benefício apropriada.

População pediátrica :

O crescimento e o desenvolvimento de bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteroides devem ser cuidadosamente observados. O crescimento pode ser suprimido em crianças recebendo terapia de longo prazo, diária, com glicocorticóide em dose dividida e o uso desse regime deve ser restrito às indicações mais urgentes. A terapia com glicocorticóides em dias alternados geralmente evita ou minimiza esse efeito colateral.

Bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteroides correm risco especial com o aumento da pressão intracraniana.

Doses altas de corticosteroides podem causar pancreatite em crianças.

4.5 Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

A metilprednisolona é um substrato da enzima do citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Catalisa a 6β-hidroxilação de esteróides, a etapa metabólica de Fase I essencial para corticosteróides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos são também substratos do CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros medicamentos) mostraram alterar o metabolismo dos glicocorticóides por indução (regulação positiva) ou inibição da enzima CYP3A4.

INIBIDORES DO CYP3A4 – Os medicamentos que inibem a atividade do CYP3A4 geralmente diminuem a depuração hepática e aumentam a concentração plasmática dos medicamentos substrato do CYP3A4, como a metilprednisolona. Na presença de um inibidor do CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser titulada para evitar a toxicidade por esteróides.

INDUTORES DO CYP3A4 – Os medicamentos que induzem a atividade do CYP3A4 geralmente aumentam a depuração hepática, resultando na diminuição da concentração plasmática dos medicamentos que são substratos do CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento na dosagem de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.

SUBSTRATOS DO CYP3A4 – Na presença de outro substrato do CYP3A4, a depuração hepática da metilprednisolona pode ser afetada, sendo necessários ajustes posológicos correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso de qualquer um dos medicamentos isoladamente sejam mais prováveis ​​de ocorrer com a coadministração.

EFEITOS NÃO MEDIADOS POR CYP3A4 – Outras interações e efeitos que ocorrem com metilprednisolona são descritos na Tabela 1 abaixo.

A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e / ou clinicamente importantes com a metilprednisolona.

Tabela 1. Importantes interações / efeitos de drogas ou substâncias com metilprednisolona

Classe ou tipo de droga

– DROGA ou SUBSTÂNCIA

Interação

Efeito

Antibacteriano Macrolide

– TROLEANDOMYCIN

Antibacteriano

– ISONIAZID

– SUCO DE TORANJA

INIBIDOR DE CYP3A4INIBIDOR DE CYP3A4.

Pode ocorrer um aumento na concentração plasmática de metilprednisolona. A dose de metilprednisolona pode precisar ser titulada para evitar a toxicidade por esteróides.

Além disso, existe um efeito potencial da metilprednisolona em aumentar a taxa de acetilação e a depuração da isoniazida.

Antibiótico, Antitubercular

– RIFAMPIN

Anticonvulsivantes

– FENOBARBITAL

– FENITOÍNA

INDUTOR CYP3A4INDUTOR CYP3A4

Pode ocorrer uma diminuição na concentração plasmática de metilprednisolona. A coadministração pode exigir um aumento na dosagem de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.

Antiemético

– APREPITANTE

– FOSAPREPITANT

Antifúngico

– ITRACONAZOLE

– KETOCONAZOLE

Antivirais

– INIBIDORES DE PROTEASE DO HIV

Potenciadores farmacocinéticos

– COBICISTAT

Bloqueador do canal de cálcio

– DILTIAZEM

Contraceptivos (orais)

– ETHINYLESTRADIOL / NORETHISTERONE

Imunossupressor

– CICLOSPORIN

Antibacteriano Macrolide

– CLARITHROMYCIN

– ERITROMICINA

INIBIDORES DE CYP3A4 (e SUBSTRATOS)INIBIDORES DE CYP3A4 (e SUBSTRATOS)

A depuração hepática da metilprednisolona pode ser inibida ou induzida, resultando em um aumento ou diminuição na concentração plasmática de metilprednisolona. Pode ser necessário um ajuste de dosagem correspondente. É possível que os eventos adversos associados ao uso de qualquer um dos medicamentos isoladamente possam ocorrer com maior probabilidade de ocorrer com a administração

1) Os inibidores da protease, como indinavir e ritonavir, podem aumentar as concentrações plasmáticas de corticosteroides.

2) Os corticosteróides podem induzir o metabolismo dos inibidores da protease do HIV, resultando em concentrações plasmáticas reduzidas.

 

 

 

 

Ciclosporina

1) A inibição mútua do metabolismo ocorre com o uso concomitante de ciclosprina e metilprednisolona, ​​que pode aumentar as concentrações plasmáticas de um ou ambos os medicamentos. Portanto, é possível que os eventos adversos associados ao uso de qualquer um dos medicamentos isoladamente sejam mais prováveis ​​de ocorrer durante a coadministração.

2) Convulsões foram relatadas com o uso concomitante de metilprednisolona e ciclosporina.

Anticonvulsivantes

– CARBAMAZEPINA

INDUTOR DE CYP3A4 (e SUBSTRATO)INDUTOR DE CYP3A4 (e SUBSTRATO)

A depuração hepática da metilprednisolona pode ser inibida ou induzida, resultando em um aumento ou diminuição na concentração plasmática de metilprednisolona. Pode ser necessário um ajuste de dosagem correspondente. É possível que os eventos adversos associados ao uso de qualquer um dos medicamentos isoladamente possam ocorrer com a administração.

Imunossupressor

– CICLOFOSFAMIDA

– TACROLIMUS

SUBSTRATOS CYP3A4SUBSTRATOS CYP3A4

A depuração hepática da metilprednisolona pode ser inibida ou induzida, resultando em um aumento ou diminuição na concentração plasmática de metilprednisolona. Pode ser necessário um ajuste de dosagem correspondente. É possível que os eventos adversos associados ao uso de qualquer um dos medicamentos isoladamente possam ocorrer com a administração.

Anticoagulantes (orais)Efeitos não mediados por CYP3A4O efeito da metilprednisolona nos anticoagulantes orais é variável. Há relatos de efeitos aumentados e diminuídos dos anticoagulantes quando administrados concomitantemente com corticosteroides. Portanto, os índices de coagulação devem ser monitorados para manter os efeitos anticoagulantes desejados.
Anticolinérgicos

– BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

Os corticosteróides podem influenciar o efeito dos anticolinérgicos.

1) Foi relatada miopatia aguda com o uso concomitante de altas doses de corticosteroides e anticolinérgicos, como drogas bloqueadoras neuromusculares. (Consulte a seção 4.4, Músculo-esquelético, para obter informações adicionais.)

2) Antagonismo dos efeitos de bloqueio neuromuscular do pancurônio e vecurônio foi relatado em pacientes que tomam corticosteroides. Essa interação pode ser esperada com todos os bloqueadores neuromusculares competitivos.

AnticolinesterasesOs esteróides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterases na miastenia gravis.
AntidiabéticosComo os corticosteroides podem aumentar as concentrações de glicose no sangue, podem ser necessários ajustes de dosagem dos agentes antidiabéticos.
Inibidores de aromatase

– AMINOGLUTETHIMIDE

A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida pode exacerbar as alterações endócrinas causadas pelo tratamento prolongado com glicocorticóides.
AINEs (medicamentos anti-inflamatórios não esteroides)

– ASPIRINA em alta dose

(ácido acetilsalicílico)

1) Pode haver aumento da incidência de sangramento gastrointestinal e ulceração quando os corticosteroides são administrados com AINEs.

2) A metilprednisolona pode aumentar a depuração de aspirina em altas doses, o que pode levar à diminuição dos níveis séricos de salicilato. A descontinuação do tratamento com metilprednisolona pode levar a níveis séricos elevados de salicilato, o que pode levar a um risco aumentado de toxicidade por salicilato.

Agentes de esgotamento de potássioQuando os corticosteróides são administrados concomitantemente com agentes depletores de potássio (por exemplo, diuréticos), os doentes devem ser cuidadosamente observados quanto ao desenvolvimento de hipocaliemia.

Os corticosteróides antagonizam o efeito diurético dos diuréticos.

Há também um risco aumentado de hipocalemia com o uso concomitante de corticosteroides com anfotericina B, xantinas ou agonistas beta2.

Os corticosteróides antagonizam o efeito hipotensor de todos os anti-hipertensivos.

Há um risco aumentado de hipocalemia quando os corticosteroides são administrados com glicosídeos cardíacos.

Os efeitos dos corticosteroides podem ser reduzidos por 3-4 dias após o mifepristone.

Incompatibilidades

Para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, recomenda-se que o succinato de sódio de metilprednisolona seja administrado separadamente de outros compostos que são administrados por via de administração IV. Os medicamentos fisicamente incompatíveis em solução com succinato de metilprednisolona sódica incluem alopurinol sódico, cloridrato de doxapram, tigeciclina, cloridrato de diltiazem, gluconato de cálcio, brometo de vecurônio, brometo de rocurônio, besilato de cisatracúrio, glicopirrolato e propofol. (Consulte a seção 6.2 para obter informações adicionais.)

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Fertilidade

Os corticosteróides demonstraram prejudicar a fertilidade em estudos de fertilidade em animais (ver secção 5.3). Nas mulheres, o tratamento com corticosteroides pode causar irregularidades menstruais.

Gravidez

A capacidade dos corticosteroides de atravessar a placenta varia entre os medicamentos individuais; no entanto, a metilprednisolona atravessa a placenta.

A administração de corticosteróides a fêmeas grávidas pode causar anormalidades no desenvolvimento fetal, incluindo fenda palatina, retardo do crescimento intra-uterino e efeitos no crescimento e desenvolvimento do cérebro. Não há evidência de que os corticosteroides resultem em um aumento da incidência de anomalias congênitas, como fenda palatina no homem, entretanto, quando administrados por longos períodos ou repetidamente durante a gravidez, os corticosteroides podem aumentar o risco de retardo do crescimento intra-uterino. O hipoadrenalismo pode, em teoria, ocorrer no recém-nascido após a exposição pré-natal a corticosteroides, mas geralmente se resolve espontaneamente após o nascimento e raramente é clinicamente importante. Bebês nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteroides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados e avaliados quanto a sinais de insuficiência adrenal. Como acontece com todos os medicamentos, os corticosteroides só devem ser prescritos quando os benefícios para a mãe e o filho superam os riscos. Quando os corticosteroides são essenciais, entretanto, as pacientes com gestações normais podem ser tratadas como se estivessem no estado de não gravidez.

Uma vez que não foram realizados estudos reprodutivos humanos adequados com succinato de metilprednisolona sódica, este medicamento deve ser utilizado durante a gravidez apenas após uma avaliação cuidadosa da relação risco-benefício para a mãe e o feto.

Em humanos, o risco de baixo peso ao nascer parece estar relacionado à dose e pode ser minimizado pela administração de doses mais baixas de corticosteroides.

Cataratas foram observadas em bebês nascidos de mães em tratamento de longo prazo com corticosteróides durante a gravidez.

Amamentação

Os corticosteroides são excretados em pequenas quantidades no leite materno; no entanto, é improvável que doses de até 40 mg diários de metilprednisolona causem efeitos sistêmicos no lactente. Este medicamento deve ser utilizado durante a amamentação apenas após uma avaliação cuidadosa da relação risco-benefício para a mãe e o bebê.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

O efeito dos corticosteróides na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas não foi avaliado sistematicamente. Efeitos indesejáveis, como tonturas, vertigens, distúrbios visuais e fadiga são possíveis após o tratamento com corticosteróides. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

As seguintes reações adversas foram notificadas com as seguintes vias de administração: Intratecal / epidural: aracnoidite, distúrbio gastrointestinal funcional / disfunção da bexiga, cefaleia, meningite, paraparesia / paraplegia, convulsão e distúrbios sensoriais.

Em circunstâncias normais, a terapia com Solu-Medrone seria considerada de curto prazo. No entanto, deve ser reconhecida a possibilidade de efeitos secundários atribuíveis à terapêutica com corticosteróides, particularmente quando está a ser utilizada uma terapêutica com doses elevadas (ver secção 4.4). Esses efeitos colaterais incluem:

MedDRA

Classe de órgão do sistema

Frequência†Efeitos indesejáveis
Infecções e infestaçõesNão conhecidoInfecção (incluindo aumento da suscetibilidade e gravidade das infecções com supressão dos sinais e sintomas clínicos); Infecção oportunista; Recorrência de tuberculose latente (ver secção 4.4); Peritonite #
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e póliposNão conhecidoO sarcoma de Kaposi foi relatado como ocorrendo em pacientes recebendo corticoterapia. A descontinuação dos corticosteroides pode resultar em remissão clínica.
Doenças do sangue e do sistema linfáticoNão conhecidoLeucocitose.
Doenças do sistema imunológicoNão conhecidoHipersensibilidade a medicamentos (reação anafilática; reação anafilactoide).
Desordens endócrinasNão conhecidoCushingoid; Hipopituitarismo (incluindo supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal); Síndrome de abstinência de esteróides (incluindo febre, mialgia, artralgia, rinite, conjuntivite, nódulos cutâneos dolorosos com coceira e perda de peso).
Doenças do metabolismo e nutriçãoNão conhecidoAcidose metabólica; Retenção de sódio; Retenção de fluidos; Tolerância à glicose diminuída; Alcalose hipocalêmica; Dislipidemia; Aumento das necessidades de insulina (ou agentes hipoglicemiantes orais em diabéticos); Lipomatose; Aumento do apetite (que pode resultar em aumento de peso); Lipomatose epidural.
Distúrbios psiquiátricosNão conhecidoUma ampla gama de reações psiquiátricas, incluindo distúrbios afetivos (como humor irritável, eufórico, deprimido e lábil, dependência de drogas e pensamentos suicidas), reações psicóticas (incluindo mania, delírios, alucinações e esquizofrenia), distúrbios comportamentais, irritabilidade, ansiedade, distúrbios do sono , e disfunção cognitiva, incluindo confusão e amnésia, foram relatadas para todos os corticosteroides. As reações podem ocorrer em adultos e crianças. Em adultos, a frequência das reações graves foi estimada em 5% -6%. Efeitos psicológicos foram relatados na retirada de corticosteroides; a frequência é desconhecida.
Doenças do sistema nervosoNão conhecidoAumento da pressão intracraniana com papiledema [hipertensão intracraniana benigna]; Convulsão; Amnésia; Desordem cognitiva; Tontura; Dor de cabeça.
Distúrbios ocularesRaroVisão turva (ver também secção 4.4).
Não conhecidoCatarata subcapsular posterior; Exoftalmia; Glaucoma; Papiledema com possível dano ao nervo óptico; Afinamento da córnea ou escleral; Exacerbação de doença oftálmica viral ou fúngica; Coriorretinopatia.
Doenças do ouvido e do labirintoNão conhecidoVertigem.
Distúrbios cardíacosNão conhecidoInsuficiência cardíaca congestiva em pacientes suscetíveis; Arritmia.
Desordens vascularesNão conhecidoHipertensão; Hipotensão; Eventos trombóticos.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastinoNão conhecidoSoluços; Embolia pulmonar.
Problemas gastrointestinaisNão conhecidoÚlcera péptica (com possível perfuração de úlcera péptica e hemorragia de úlcera péptica); Hemorragia gástrica; Perfuração intestinal; Pancreatite; Esofagite ulcerativa; Esofagite; Candidíase esofágica; Dor abdominal; Distensão abdominal; Diarréia; Dispepsia; Náusea; Vômito; Pode ocorrer mau gosto na boca, especialmente com a administração rápida.
Doenças hepatobiliaresNão conhecidoHepatite†; Aumento das enzimas hepáticas (por exemplo, aumento da alanina aminotransferase (ALT, SGPT), aumento da aspartato aminotransferase (AST, SGOT)).
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneoNão conhecidoEquimose; Atrofia da pele (pele fina e frágil); Acne; Angioedema; Petéquias; Estrias da pele; Telangiectasia; Hipopigmentação ou hiperpigmentação da pele; Hirsutismo; Erupção cutânea; Eritema; Prurido; Urticária; Hiperhidrose.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivosNão conhecidoRetardo de crescimento; Osteoporose; Fraqueza muscular; Osteonecrose; Fratura patológica; Atrofia muscular; Miopatia; Artropatia neuropática; Artralgia; Mialgia.
Sistema reprodutivo e distúrbios mamáriosNão conhecidoMenstruação irregular; Amenorréia.
Perturbações gerais e condições no local de administraçãoNão conhecidoCicatrização de feridas prejudicada; Edema periférico; Reação no local de injeção; Fadiga; Mal-estar; Sintomas de abstinência – uma redução muito rápida da dosagem de corticosteroides após o tratamento prolongado pode levar a insuficiência adrenal aguda, hipotensão e morte. No entanto, isto é mais aplicável a corticosteroides com indicação de administração de terapia contínua (ver secção 4.4).
InvestigaçõesNão conhecidoA pressão intraocular aumentou; Tolerância a carboidratos diminuída; Potássio no sangue diminuído (perda de potássio); O cálcio na urina aumentou; Fosfatase alcalina do sangue aumentada; A ureia no sangue aumentou; Supressão de reações a testes cutâneos.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimentoNão conhecidoRuptura do tendão (particularmente do tendão de Aquiles); Fratura por compressão vertebral (fraturas por compressão vertebral).

† Comum (≥1 / 100 a <1/10); Pouco frequentes (≥1 / 1.000 a <1/100); Raros (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000); Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

† Foi notificada hepatite com administração IV (ver secção 4.4).

# A peritonite pode ser o principal sinal ou sintoma de apresentação de uma doença gastrointestinal, como perfuração, obstrução ou pancreatite (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do Yellow Card Scheme em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Overdose

Não há síndrome clínica de sobredosagem aguda com corticosteróides. Relatos de toxicidade aguda e / ou morte após sobredosagem de corticosteroides são raros. Em caso de sobredosagem, nenhum antídoto específico está disponível; o tratamento é de suporte e sintomático. A metilprednisolona é dialisável. Após a sobredosagem crônica, a possibilidade de supressão adrenal deve ser evitada pela diminuição gradual dos níveis de dose ao longo de um período de tempo. Nesse caso, o paciente pode precisar de suporte durante qualquer outro episódio estressante.

5. Propriedades farmacológicas
5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: glicocorticoides, código ATC: H02AB04

A metilprednisolona é um corticosteroide com atividade antiinflamatória pelo menos cinco vezes maior que a da hidrocortisona. Uma separação melhorada do efeito glicocorticóide e mineralocorticóide resulta em uma incidência reduzida de retenção de sódio e água.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética da metilprednisolona é linear, independente da via de administração.

Distribuição:

A metilprednisolona é amplamente distribuída nos tecidos, atravessa a barreira hematoencefálica e é secretada no leite materno. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 1,4 L / kg. A ligação da metilprednisolona às proteínas plasmáticas em humanos é de aproximadamente 77%.

Metabolismo:

A metilprednisolona liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas, principalmente à globulina e menos à albumina. Apenas o corticosteróide não ligado tem efeitos farmacológicos ou é metabolizado. O metabolismo ocorre no fígado e em menor grau nos rins. Em humanos, a metilprednisolona é metabolizada no fígado em metabólitos inativos; os principais são 20α-hidroximetilprednisolona e 20β-hidroximetilprednisolona.

O metabolismo no fígado ocorre principalmente por meio do CYP3A4. (Para uma lista de interações medicamentosas com base no metabolismo mediado pelo CYP3A4, ver seção 4.5).

A metilprednisolona, ​​como muitos substratos do CYP3A4, também pode ser um substrato para a proteína p-glicoproteína de transporte do cassete de ligação de ATP (ABC), influenciando a distribuição nos tecidos e as interações com outros medicamentos.

Eliminação:

Os metabólitos são excretados na urina.

A meia-vida média de eliminação da metilprednisolona total está na faixa de 1,8 a 5,2 horas. A depuração total é de aproximadamente 5 a 6 mL / min / kg. A meia-vida média de eliminação varia de 2,4 a 3,5 horas em adultos saudáveis ​​normais e parece ser independente da via de administração.

A depuração corporal total após injeção intravenosa ou intramuscular de metilprednisolona em voluntários adultos saudáveis ​​é de aproximadamente 15-16 L / hora. Os níveis plasmáticos de pico de metilprednisolona de 33,67 microgramas / 100 ml foram alcançados em 2 horas após uma única injeção IM de 40 mg em 22 voluntários adultos do sexo masculino.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança e toxicidade de dose repetida, nenhum risco inesperado foi identificado. As toxicidades observadas nos estudos de dose repetida foram as esperadas com a exposição continuada a esteróides adrenocorticais exógenos.

Potencial mutagênico:

A metilprednisolona não foi avaliada formalmente quanto à genotoxicidade. Estudos usando análogos de metilprednisolona estruturalmente relacionados não mostraram evidências de um potencial para mutações genéticas e cromossômicas em estudos limitados em bactérias e células de mamíferos.

Potencial cancerígeno:

A metilprednisolona não foi avaliada formalmente em estudos de carcinogenicidade em roedores. Resultados variáveis ​​foram obtidos com outros glicocorticóides testados para carcinogenicidade em camundongos e ratos. No entanto, dados publicados indicam que vários glicocorticóides relacionados, incluindo budesonida, prednisolona e acetonido de triancinolona, ​​podem aumentar a incidência de adenomas hepatocelulares e carcinomas após administração oral em água potável a ratos machos. Estes efeitos tumorigénicas ocorreram com doses que foram menos do que as doses clínicas típicas numa base de mg / m 2 base. A relevância clínica destes achados é desconhecida.

Toxidade reprodutiva:

A metilprednisolona não foi avaliada em estudos de fertilidade em animais. Os corticosteróides demonstraram reduzir a fertilidade quando administrados a ratos. Foram observados efeitos adversos na fertilidade de ratos machos aos quais foi administrada corticosterona, os quais foram reversíveis. Peso diminuído e alterações microscópicas na próstata e nas vesículas seminais foram observadas. O número de implantações e de fetos vivos foi reduzido e esses efeitos não estavam presentes após o acasalamento no final do período de recuperação.

Um aumento da frequência de fenda palatina foi observado entre os descendentes de camundongos tratados durante a gravidez com metilprednisolona em doses semelhantes àquelas normalmente usadas para terapia oral em humanos.

Um aumento da frequência de defeitos cardiovasculares e diminuição do peso corporal foram observados entre os filhos de ratas grávidas tratadas com metilprednisolona em uma dose semelhante à usada para terapia oral em humanos, mas foi tóxica para as mães. Em contraste, nenhum efeito teratogênico foi observado em ratos com doses <1-18 vezes aquelas tipicamente usadas para terapia oral em humanos em outro estudo. Altas frequências de morte fetal e uma variedade de sistema nervoso central e anomalias esqueléticas foram relatadas na prole de coelhas grávidas tratadas com metilprednisolona em doses menores do que as usadas em humanos. A relevância desses achados para o risco de malformações em bebês humanos nascidos de mães tratadas com metilprednisolona na gravidez é desconhecida. As margens de segurança para os efeitos teratogênicos relatados são desconhecidas.

6. Dados farmacêuticos
6.1 Lista de excipientes

Bifosfato de sódio

Fosfato de sódio

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

Prazo de validade do medicamento tal como embalado para venda: 5 anos.

Após reconstituição com Água Esterilizada para Injeções, use imediatamente, descarte o restante.

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Este medicamento não requer condições especiais de conservação.

Consulte a seção 4.2. Não são recomendados outros diluentes além dos mencionados. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Frasco de vidro transparente tipo I com tampão de borracha butílica e selo flip top.

Cada frasco para injetáveis ​​de Solu-Medrone 500 mg contém o equivalente a 500 mg de metilprednisolona como succinato de sódio para reconstituição com 7,8 ml de água estéril para preparações injetáveis.

6.6 Precauções especiais para eliminação e outro manuseio

Nenhum requesito especial.

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