Sukkarto SR

1. Nome do medicamento

Sukkarto SR 1000 mg comprimidos de libertação prolongada

2. Composição qualitativa e quantitativa

Cada comprimido de libertação prolongada contém:

Cloridrato de metformina 1000 mg, correspondente a 780 mg de metformina base.

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Comprimido de libertação prolongada.

Comprimidos revestidos por película, esbranquiçados, ovais e biconvexos, de cor esbranquiçada, com uma linha de pontuação num dos lados e lisa no outro lado

4. Dados clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

• Redução do risco ou atraso do início do diabetes mellitus tipo 2 em pacientes adultos com excesso de peso com IGT * e / ou IFG * e / ou aumento de HbA1C que são:

– com alto risco de desenvolver diabetes mellitus aberto tipo 2 (ver seção 5.1) e

– ainda progredindo em direção ao diabetes mellitus tipo 2, apesar da implementação de mudanças intensas no estilo de vida por 3 a 6 meses

O tratamento com Sukkarto SR deve ser baseado em uma pontuação de risco que incorpore medidas apropriadas de controle glicêmico e inclua evidências de alto risco cardiovascular (consulte a seção 5.1).

As modificações no estilo de vida devem continuar quando a metformina é iniciada, a menos que o paciente não possa fazê-lo por motivos médicos.

* IGT: Tolerância à glicose prejudicada; IFG: Glicose em jejum prejudicada

• Tratamento do diabetes mellitus tipo 2 em adultos, particularmente em pacientes com excesso de peso, quando o controle da dieta e o exercício por si só não resultam em controle glicêmico adequado. Sukkarto SR pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com outros agentes antidiabéticos orais ou com insulina.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos com função renal normal (TFG ≥ 90 mL / min):

Redução do risco ou atraso do início do diabetes tipo 2

• A metformina deve ser considerada apenas quando modificações intensivas no estilo de vida por 3 a 6 meses não resultarem em controle glicêmico adequado.

• A terapia deve ser iniciada com um comprimido de Sukkarto SR 500 mg uma vez ao dia com o jantar.

• Após 10 a 15 dias, recomenda-se o ajuste da dose com base nas medições de glicose no sangue (os valores de OGTT e / ou FPG e / ou HbA1C devem estar dentro da faixa normal). Um aumento lento da dose pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. A dose máxima recomendada é de 4 comprimidos (2000 mg) uma vez ao dia com a refeição da noite.

• Recomenda-se monitorar regularmente (a cada 3-6 meses) o status glicêmico (OGTT e / ou FPG e / ou valor de HbA1c), bem como os fatores de risco para avaliar se o tratamento precisa ser continuado, modificado ou descontinuado.

• Também é necessária uma decisão de reavaliar a terapia se o paciente posteriormente implementar melhorias na dieta e / ou exercício, ou se alterações na condição médica permitirem possíveis intervenções no estilo de vida.

Monoterapia em diabetes mellitus tipo 2 e combinação com outros antidiabéticos orais

A dose inicial habitual é um comprimido de Sukkarto SR 500 mg, uma vez por dia.

Após 10 a 15 dias, a dose deve ser ajustada com base nas medições de glicose no sangue. Um aumento lento da dose pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. A dose máxima recomendada é de 4 comprimidos de Sukkarto SR 500 mg por dia.

Os aumentos da dose devem ser feitos em incrementos de 500 mg a cada 10-15 dias, até um máximo de 2000 mg uma vez ao dia com a refeição da noite. Se o controle glicêmico não for alcançado com 2000 mg de Sukkarto SR uma vez ao dia, deve-se considerar o Sukkarto SR 1000 mg duas vezes ao dia, com as duas doses sendo administradas com alimentos. Se o controle glicêmico ainda não for alcançado, os pacientes podem ser trocados para comprimidos de metformina padrão para uma dose máxima de 3000 mg por dia.

Nos doentes já tratados com comprimidos de metformina, a dose inicial de Sukkarto SR deve ser equivalente à dose diária de comprimidos de libertação imediata de metformina. Nos doentes tratados com metformina numa dose superior a 2000 mg por dia, não é recomendada a mudança para comprimidos de libertação prolongada de metformina.

Se se pretender transferir de outro agente antidiabético oral: interrompa o outro agente e inicie o Sukkarto SR na dose indicada acima.

Combinação com insulina:

Metformina e insulina podem ser usadas em terapia combinada para obter um melhor controle da glicemia. A dose inicial habitual de Sukkarto SR é de um comprimido de 500 mg uma vez por dia, enquanto a dose de insulina é ajustada com base nas medições de glicose no sangue.

Nos doentes já tratados com metformina e insulina em terapêutica combinada, a dose de Sukkarto SR 750 mg ou Sukkarto SR 1000 mg deve ser equivalente à dose diária de comprimidos de metformina até um máximo de 1500 mg ou 2000 mg, respectivamente, administrada na refeição da noite. , enquanto a dosagem de insulina é ajustada com base nas medições de glicose no sangue.

Idosos:

Devido ao potencial de diminuição da função renal em idosos, a dose de metformina deve ser ajustada com base na função renal. É necessária uma avaliação regular da função renal (ver secção 4.4).

Não foram estabelecidos benefícios na redução de risco ou atraso no aparecimento de diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com 75 anos ou mais (ver seção 5.1) e, portanto, o início da metformina não é recomendado nesses pacientes (ver seção 4.4).

Insuficiência renal:

Uma TFG deve ser avaliada antes do início do tratamento com produtos que contenham metformina e, pelo menos anualmente, posteriormente. Em pacientes com risco aumentado de progressão adicional de insuficiência renal e em idosos, a função renal deve ser avaliada com mais frequência, por exemplo, a cada 3-6 meses.

TFG mL / minDose diária máxima totalConsiderações adicionais
60-892000 mgA redução da dose pode ser considerada em relação à função renal em declínio.
45-592000 mgOs fatores que podem aumentar o risco de acidose láctica (consulte a seção 4.4) devem ser revistos antes de considerar o início da metformina.

A dose inicial é no máximo metade da dose máxima.

30-441000 mg
<30A metformina é contra-indicada.

População pediátrica:

Na ausência de dados disponíveis, o Sukkarto SR não deve ser utilizado em crianças.

Modo de administração

Para uso oral.

4.3 Contra-indicações

• Hipersensibilidade à metformina ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.

• Qualquer tipo de acidose metabólica aguda (como acidose láctica, cetoacidose diabética).

• Pré-coma diabético.

• Insuficiência renal grave (TFG <30 mL / min).

• Condições agudas com potencial para alterar a função renal, como:

– desidratação,

– infecção grave,

choque.

• Doença que pode causar hipóxia tecidual (especialmente aguda ou piora da doença crônica), como:

– insuficiência cardíaca decomposta,

– Parada respiratória,

– enfarte do miocárdio recente,

choque.

• Insuficiência hepática, intoxicação aguda por álcool, alcoolismo.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Acidose láctica:

A acidose láctica, uma complicação metabólica muito rara, mas séria, ocorre mais frequentemente com agravamento agudo da função renal ou doença cardiorrespiratória ou sepse. O acúmulo de metformina ocorre com agravamento agudo da função renal e aumenta o risco de acidose láctica.

Em caso de desidratação (diarréia ou vômito grave, febre ou ingestão reduzida de líquidos), a metformina deve ser interrompida temporariamente e o contato com um profissional de saúde é recomendado.

Os medicamentos que podem prejudicar agudamente a função renal (como anti-hipertensivos, diuréticos e AINEs) devem ser iniciados com cautela em pacientes tratados com metformina. Outros fatores de risco para acidose láctica são ingestão excessiva de álcool, insuficiência hepática, diabetes inadequadamente controlado, cetose, jejum prolongado e quaisquer condições associadas à hipóxia, além do uso concomitante de medicamentos que podem causar acidose láctica (ver seções 4.3 e 4.5).

Pacientes e / ou prestadores de cuidados devem ser informados sobre o risco de acidose láctica. A acidose láctica é caracterizada por dispneia acidótica, dor abdominal, cãibras musculares, astenia e hipotermia, seguidas de coma. Em caso de suspeita de sintomas, o paciente deve parar de tomar metformina e procurar atendimento médico imediato. Os achados laboratoriais de diagnóstico são: diminuição do pH sanguíneo (<7,35), aumento dos níveis plasmáticos de lactato (> 5 mmol / L) e aumento do gap aniônico e da proporção lactato / piruvato.

Função renal:

A TFG deve ser avaliada antes do início do tratamento e, posteriormente, regularmente, consulte a seção 4.2. A metformina é contraindicada em pacientes com TFG <30 mL / min e deve ser descontinuada temporariamente na presença de condições que alterem a função renal, ver seção 4.3.

Função cardíaca:

Pacientes com insuficiência cardíaca apresentam maior risco de hipóxia e insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável, a metformina pode ser usada com um monitoramento regular da função cardíaca e renal.

Para doentes com insuficiência cardíaca aguda e instável, a metformina é contra-indicada (ver secção 4.3).

Idosos:

Devido aos limitados dados de eficácia terapêutica na redução do risco ou atraso do diabetes tipo 2 em pacientes com 75 anos ou mais, o início da metformina não é recomendado nesses pacientes.

Administração de agentes de contraste iodados:

A administração intravascular de agentes de contraste iodados pode levar a nefropatia induzida por contraste, resultando em acúmulo de metformina e um risco aumentado de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes ou no momento do procedimento de imagem e não deve ser reiniciada até pelo menos 48 horas depois, desde que a função renal tenha sido reavaliada e considerada estável, consulte as seções 4.2 e 4.5.

Cirurgia:

A metformina deve ser descontinuada no momento da cirurgia sob anestesia geral, raquidiana ou peridural. A terapia pode ser reiniciada antes de 48 horas após a cirurgia ou a retomada da nutrição oral, desde que a função renal tenha sido reavaliada e considerada estável.

Outras precauções:

Todos os pacientes devem continuar sua dieta com uma distribuição regular da ingestão de carboidratos durante o dia. Pacientes com excesso de peso devem continuar com sua dieta restrita em energia.

Os exames laboratoriais usuais para monitoramento do diabetes devem ser realizados regularmente.

A metformina isolada não causa hipoglicemia, embora seja recomendada cautela quando usada em combinação com insulina ou outros antidiabéticos orais (por exemplo, sulfonilureias ou meglitinidas).

As cápsulas dos comprimidos podem estar presentes nas fezes. Os pacientes devem ser avisados ​​de que isso é normal.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Uso concomitante não recomendado

Álcool

A intoxicação alcoólica está associada a um risco aumentado de acidose láctica, particularmente em casos de jejum, desnutrição ou comprometimento hepático.

Agentes de contraste iodados

A metformina deve ser descontinuada antes ou no momento do procedimento de imagem e não deve ser reiniciada até pelo menos 48 horas depois, desde que a função renal tenha sido reavaliada e considerada estável, consulte as seções 4.2 e 4.4.

Combinações que requerem precauções de uso

Alguns medicamentos podem afetar adversamente a função renal, o que pode aumentar o risco de acidose láctica, por exemplo, AINEs, incluindo inibidores seletivos da ciclo-oxigenase (COX) II, inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II e diuréticos, especialmente diuréticos de alça. Ao iniciar ou usar esses produtos em combinação com a metformina, é necessária uma monitoração cuidadosa da função renal.

Medicamentos com atividade hiperglicêmica intrínseca (por exemplo, glicocorticóides (vias sistêmica e local) e simpatomiméticos)

Pode ser necessário um monitoramento mais freqüente da glicemia, principalmente no início do tratamento. Se necessário, ajuste a dosagem de metformina durante o tratamento com o outro medicamento e após sua descontinuação.

Transportadores de cátions orgânicos (PTU)

A metformina é um substrato dos transportadores OCT1 e OCT2.

A administração concomitante de metformina com

• Inibidores da OCT1 (como verapamil) podem reduzir a eficácia da metformina.

• Os indutores de OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia da metformina.

• Inibidores da OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanibe, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal da metformina e levar a um aumento na concentração plasmática de metformina.

• Inibidores de OCT1 e OCT2 (como crizotinibe, olaparibe) podem alterar a eficácia e a eliminação renal da metformina.

Portanto, recomenda-se cautela, especialmente em pacientes com insuficiência renal, quando esses medicamentos são co-administrados com metformina, pois a concentração plasmática de metformina pode aumentar. Se necessário, o ajuste da dose de metformina pode ser considerado como inibidores / indutores da OCT, podendo alterar a eficácia da metformina.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

O diabetes não controlado durante a gravidez (gestacional ou permanente) está associado ao aumento do risco de anormalidades congênitas e mortalidade perinatal.

Uma quantidade limitada de dados do uso de metformina em mulheres grávidas não indica um risco aumentado de anormalidades congênitas. Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário ou fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver seção 5.3).

Quando o paciente planeja engravidar e durante a gravidez, recomenda-se que o controle glicêmico ou o diabetes prejudicados não sejam tratados com metformina. Para diabetes, recomenda-se que a insulina seja usada para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal, para reduzir o risco de malformações do feto.

Amamentação

A metformina é excretada no leite materno humano. Não foram observados efeitos adversos em recém-nascidos / lactentes amamentados.

No entanto, como apenas dados limitados estão disponíveis, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com metformina. Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação, levando em consideração o benefício da amamentação e o risco potencial de efeitos adversos na criança.

Fertilidade

A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada pela metformina quando administrada em doses tão altas quanto 600 mg / kg / dia, que é aproximadamente três vezes a dose diária máxima recomendada em humanos, com base nas comparações da área da superfície corporal.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

A monoterapia com Sukkarto SR não causa hipoglicemia e, portanto, não afeta a capacidade de dirigir ou usar máquinas.

No entanto, os pacientes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando a metformina é usada em combinação com outros agentes antidiabéticos (sulfonilureias, insulina ou meglitinidas).

4.8 Efeitos indesejáveis

Nos dados pós-comercialização e em estudos clínicos controlados, a notificação de eventos adversos em pacientes tratados com Sukkarto SR de comprimidos de liberação prolongada foi de natureza e gravidade semelhantes às relatadas em pacientes tratados com liberação imediata de Metformina.

Durante o início do tratamento, as reações adversas mais comuns são náusea, vômito, diarréia, dor abdominal e perda de apetite, que desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.

Os seguintes efeitos indesejáveis ​​podem ocorrer com o Sukkarto SR.

As frequências são definidas da seguinte forma: Muito frequentes (≥1 / 10), Frequentes (≥1 / 100 a <1/10), Pouco frequentes (≥1 / 1.000 a <1/100), Raras (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000), Muito raro (<1 / 10.000), Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Dentro de cada grupo de frequências, reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Distúrbios do metabolismo e nutrição:

Muito raros: Diminuição da absorção de vitamina B12 com diminuição dos níveis séricos durante o uso prolongado de metformina. Recomenda-se a consideração dessa etiologia se um paciente apresentar anemia megaloblástica.

Muito raros: acidose láctica (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).

Distúrbios do sistema nervoso:

Comum: Perturbação do paladar.

Problemas gastrointestinais:

Muito frequentes: Distúrbios gastrointestinais, como náusea, vômito, diarréia, dor abdominal e perda de apetite. Esses efeitos indesejáveis ​​ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos. Um aumento lento da dose também pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.

Distúrbios hepatobiliares:

Muito raros: Relatos isolados de anormalidades nos testes da função hepática ou hepatite com resolução após a descontinuação da metformina.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Muito raros: Reações cutâneas, como eritema, prurido, urticária.

Notificação de suspeitas de reações adversas:

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do esquema do cartão amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

4.9 Sobredosagem

Não foi observada hipoglicemia com doses de metformina de até 85g, embora tenha ocorrido acidose láctica em tais circunstâncias. Sobredosagem ou risco concomitante de metformina podem levar à acidose láctica. A acidose láctica é uma emergência médica e deve ser tratada no hospital. O método mais eficaz para remover o lactato e a metformina é a hemodiálise.

5. Propriedades farmacológicas
5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo Farmacoterapêutico: Medicamentos para baixar a glicose no sangue, excluindo as Bigulidas Insulinas.

Código ATC: A10BA02

A metformina é uma biguanida com efeitos anti-hiperglicêmicos, diminuindo a glicose plasmática basal e pós-prandial. Não estimula a secreção de insulina e, portanto, não produz hipoglicemia.

Mecanismo de ação:

A metformina pode atuar através de três mecanismos:

(1) redução da produção de glicose hepática por inibição da gliconeogênese e glicogenólise;

(2) no músculo, aumentando a sensibilidade à insulina, melhorando a captação e utilização periférica de glicose;

(3) atraso na absorção intestinal de glicose.

A metformina estimula a síntese intracelular de glicogênio, atuando na glicogênio sintase.

A metformina aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de transportadores de glicose por membrana (GLUT).

Efeitos farmacodinâmicos:

Em estudos clínicos, o principal efeito não glicêmico da metformina é a estabilidade do peso ou a modesta perda de peso.

Nos seres humanos, independentemente de sua ação na glicemia, a metformina de liberação imediata tem efeitos favoráveis ​​no metabolismo lipídico. Isso foi demonstrado em doses terapêuticas em estudos clínicos controlados, a médio ou longo prazo: a metformina de liberação imediata reduz os níveis de colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos. Uma ação semelhante não foi demonstrada com a formulação de liberação prolongada, possivelmente devido à administração noturna, e pode ocorrer um aumento nos triglicerídeos

Eficácia clínica:

Redução do risco ou atraso do diabetes mellitus tipo 2

Programa de Prevenção de Diabetes (DPP) foi um ensaio clínico controlado randomizado multicêntrico em adultos que avaliou a eficácia de uma intervenção intensiva no estilo de vida ou metformina para prevenir ou retardar o desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2. Os critérios de inclusão foram idade ≥25 anos, IMC ≥24 kg / m 2 (≥22 kg / m 2 para asiáticos-americanos) e tolerância à glicose diminuída mais glicemia plasmática em jejum de 95 – 125 mg / dl (ou ≤125 mg / dl para índios americanos). Os pacientes foram tratados com intervenção intensiva no estilo de vida, 2×850 mg de metformina mais mudança no estilo de vida padrão ou placebo mais mudança no estilo de vida padrão.

Os valores médios basais dos participantes da DPP (n = 3.234 por 2,8 anos) foram: idade 50,6 ± 10,7 anos, 106,5 ± 8,3 mg / dl de glicose no plasma em jejum, 164,6 ± 17,0 mg / dl de glicose no plasma duas horas após uma carga oral de glicose, e 34,0 ± 6,7 kg / m 2 IMC. A intervenção intensiva no estilo de vida, bem como a metformina, reduziram significativamente o risco de desenvolver diabetes evidente em comparação com o placebo, 58% (IC95% 48-66%) e 31% (IC95% 17-43%), respectivamente.

A vantagem da intervenção no estilo de vida sobre a metformina foi maior em idosos.

Os pacientes que mais se beneficiaram com o tratamento com metformina tinham idade inferior a 45 anos, com IMC igual ou acima de 35kg / m 2 , glicemia basal de 2 h de 9,6-11,0 mmol / l, HbA 1C basal igual ou acima de 6,0% ou com histórico de diabetes gestacional.

Para evitar um caso de diabetes evidente durante os três anos em toda a população da DPP, 6,9 pacientes tiveram que participar do grupo de estilo de vida intensivo e 13,9 no grupo de metformina. O ponto de atingir uma incidência cumulativa de diabetes igual a 50% foi adiado em cerca de três anos no grupo da metformina em comparação ao placebo.

Estudo de Resultados do Programa de Prevenção de Diabetes (DPPOS) é o estudo de acompanhamento de longo prazo do DPP, incluindo mais de 87% da população original de DPP para acompanhamento de longo prazo.

Entre os participantes do DPPOS (n = 2776), a incidência cumulativa de diabetes no ano 15 é de 62% no grupo placebo, 56% no grupo metformina e 55% no grupo de intervenção no estilo de vida intensivo. As taxas brutas de diabetes são 7,0, 5,7 e 5,2 casos por 100 pessoas / ano entre os participantes de placebo, metformina e estilo de vida intensivo, respectivamente. As reduções no risco de diabetes foram de 18% (razão de risco (HR) 0,82, IC 95% 0,72-0,93; p = 0,001) para o grupo metformina e 27% (HR 0,73, IC 95% 0,65-0,83; p <0,0001) para o grupo de intervenção em estilo de vida intensivo, quando comparado com o grupo placebo. Para um desfecho microvascular agregado de nefropatia, retinopatia e neuropatia, o resultado não foi significativamente diferente entre os grupos de tratamento, mas entre os participantes que não desenvolveram diabetes durante DPP / DPPOS, a prevalência do resultado microvascular agregado foi 28% menor em comparação com aqueles que desenvolveram diabetes (razão de risco 0,72, IC 95% 0,63-0,83; p <0,0001). Não há dados comparativos prospectivos para a metformina nos resultados macrovasculares em pacientes com IGT e / ou IFG e / ou HbA aumentada1C estão disponíveis.

Os fatores de risco publicados para diabetes tipo 2 incluem: origem étnica asiática ou negra, idade acima de 40 anos, dislipidemia, hipertensão, obesidade ou excesso de peso, idade, histórico familiar de 1º grau em diabetes, histórico de diabetes mellitus gestacional e síndrome do ovário policístico (SOP) .

Deve-se considerar a orientação nacional atual sobre a definição de pré-diabetes.

Pacientes com alto risco devem ser identificados por uma ferramenta de avaliação de risco validada.

Tratamento do diabetes mellitus tipo 2

O estudo prospectivo randomizado (UKPDS) estabeleceu o benefício a longo prazo do controle intensivo da glicose no sangue em pacientes adultos com diabetes tipo 2 em pacientes tratados com metformina de liberação imediata como terapia de primeira linha após falha na dieta.

A análise dos resultados para pacientes com excesso de peso tratados com metformina após falha da dieta isoladamente mostrou:

– uma redução significativa do risco absoluto de qualquer complicação relacionada ao diabetes no grupo metformina (29,8 eventos / 1.000 pacientes-ano) versus dieta isolada (43,3 eventos / 1.000 pacientes-anos), p = 0,0023, e contra a sulfonilureia combinada e grupos de monoterapia com insulina (40,1 eventos / 1000 pacientes-ano), p = 0,0034;

– uma redução significativa do risco absoluto de mortalidade relacionada ao diabetes: metformina 7,5 eventos / 1000 pacientes-ano, dieta isolada 12,7 eventos / 1000 pacientes-ano, p = 0,017;

– uma redução significativa do risco absoluto de mortalidade geral: metformina 13,5 eventos / 1000 pacientes-ano versus dieta isolada 20,6 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,011) e versus os grupos combinados de sulfonilureia e insulina em monoterapia 18,9 eventos / 1000 pacientes -anos (p = 0,021);

– uma redução significativa no risco absoluto de infarto do miocárdio: metformina 11 eventos / 1000 pacientes-ano, dieta isolada 18 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,01).

Para a metformina usada como terapia de segunda linha, em combinação com uma sulfonilureia, não foram demonstrados benefícios em relação ao resultado clínico.

Na diabetes tipo 1, a combinação de metformina e insulina foi usada em pacientes selecionados, mas o benefício clínico dessa combinação não foi formalmente estabelecido.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção:

Após uma dose oral do comprimido de libertação prolongada, a absorção da metformina é significativamente retardada em comparação com o comprimido de libertação imediata com um Tmax às 7 horas (o Tmax para o comprimido de libertação imediata é de 2,5 horas).

No estado estacionário, semelhante à formulação de liberação imediata, a Cmax e a AUC não aumentam proporcionalmente à dose administrada. A AUC após uma única administração oral de 2000 mg de comprimidos de liberação prolongada de metformina é semelhante à observada após a administração de 1000 mg de comprimidos de liberação imediata de metformina

A variabilidade intra-objeto de Cmax e AUC da liberação prolongada de metformina é comparável à observada com os comprimidos de liberação imediata de metformina.

Quando o comprimido de libertação prolongada é administrado em condições de jejum, a AUC diminui em 30% (a Cmax e a Tmax não são afetadas).

A absorção média de metformina a partir da formulação de liberação prolongada quase não é alterada pela composição da refeição.

Não se observa acumulação após administração repetida de até 2000 mg de metformina como comprimidos de liberação prolongada.

Após uma administração oral única no estado alimentado de um comprimido de Sukkarto SR 1000 mg, é atingida uma concentração plasmática máxima média de 1214 ng / ml com um tempo médio de 5 horas (intervalo de 4 a 10 horas).

O Sukkarto SR 1000 mg demonstrou ser bioequivalente ao Sukkarto SR 500 mg na dose de 1000 mg em relação à Cmax e AUC em indivíduos saudáveis, alimentados e em jejum.

Quando o comprimido de 1000 mg de libertação prolongada é administrado em condições de alimentação, a AUC aumenta em 77% (a Cmax é aumentada em 26% e a Tmax é ligeiramente prolongada em cerca de 1 hora).

Distribuição:

A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante. Partições de metformina em eritrócitos. O pico do sangue é mais baixo que o pico do plasma e aparece aproximadamente ao mesmo tempo. Os glóbulos vermelhos provavelmente representam um compartimento secundário de distribuição. O Vd médio variou entre 63-276 L.

Biotransformação:

A metformina é excretada inalterada na urina. Não foram identificados metabolitos em humanos.

Eliminação:

A depuração renal da metformina é> 400 ml / min, indicando que a metformina é eliminada por filtração glomerular e secreção tubular. Após uma dose oral, a meia-vida terminal de eliminação aparente é de aproximadamente 6,5 horas.

Quando a função renal está comprometida, a depuração renal diminui proporcionalmente à da creatinina e, assim, a meia-vida de eliminação é prolongada, levando ao aumento dos níveis de metformina no plasma.

Características em grupos específicos de pacientes

Insuficiência renal

Os dados disponíveis em indivíduos com insuficiência renal moderada são escassos e nenhuma estimativa confiável da exposição sistêmica à metformina neste subgrupo em comparação com indivíduos com função renal normal pode ser feita. Portanto, a adaptação da dose deve ser feita com base em considerações clínicas de eficácia / tolerabilidade (ver seção 4.2).

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, reprodução de toxicidade.

6. Informações farmacêuticas
6.1 Lista de excipientes

Testemunho

Ácido esteárico

Goma-laca (branqueado refinado)

Povidona K-30

Sílica anidra coloidal

Estearato de magnesio

Revestimento de filme

Hipromelose

Hidroxipropil celulose

Dióxido de titânio

Propileno glicol

Macrogol 6000

Talco

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável

6.3 Prazo de validade

3 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

Este medicamento não requer condições especiais de armazenamento.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blister de PVC / PVDC / alumínio – Embalagens de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100 e 112 comprimidos.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

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