Xydalba 500 mg

1. Nome do medicamento

Xydalba 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão

2. Composição qualitativa e quantitativa

Cada frasco para injetáveis ​​contém cloridrato de dalbavancina equivalente a 500 mg de dalbavancina.

Após reconstituição, cada ml contém 20 mg de dalbavancina.

A solução diluída para perfusão deve ter uma concentração final de 1 a 5 mg / ml de dalbavancina (ver secção 6.6).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Pó para concentrado para solução para perfusão (pó para concentrado).

Pó branco a esbranquiçado a amarelo pálido.

4. Dados clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

Xydalba está indicado no tratamento de infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele (ABSSSI) em adultos (ver secções 4.4 e 5.1).

Deve-se considerar a orientação oficial sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Dose recomendada e duração do tratamento para adultos

A dose recomendada de dalbavancina em pacientes adultos com ABSSSI é de 1.500 mg administrados como uma infusão única de 1.500 mg ou 1.000 mg, seguida uma semana depois por 500 mg (ver seções 5.1 e 5.2).

Idosos

Não é necessário ajuste da dose (ver secção 5.2).

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (depuração da creatinina ≥ 30 a 79 ml / min). Não são necessários ajustes de dose em pacientes que recebem hemodiálise regularmente programada (3 vezes / semana), e a dalbavancina pode ser administrada sem levar em consideração o momento da hemodiálise.

Em pacientes com insuficiência renal crônica cuja depuração da creatinina é <30 ml / min e que não estão recebendo hemodiálise regularmente programada, a dose recomendada é reduzida para 1.000 mg administrados em infusão única ou 750 mg seguidos uma semana depois em 375 mg (ver seção 5.2).

Compromisso hepático

Não é recomendado qualquer ajuste posológico da dalbavancina em doentes com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh A). Deve-se tomar cuidado ao prescrever dalbavancina a pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh B & C), pois não existem dados disponíveis para determinar a dose apropriada (consulte as seções 5.2).

População pediátrica

A segurança e eficácia da dalbavancina em crianças com idade desde o nascimento até <18 anos ainda não foram estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis são descritos na seção 5.2, mas nenhuma recomendação sobre uma posologia pode ser feita.

Modo de administração

Uso intravenoso

Xydalba deve ser reconstituído e depois diluído antes da administração por perfusão intravenosa durante um período de 30 minutos. Para instruções sobre a reconstituição e diluição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na seção 6.1.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Reações de hipersensibilidade

A Dalbavancina deve ser administrada com cautela em pacientes com hipersensibilidade a outros glicopeptídeos, pois pode ocorrer hipersensibilidade cruzada. Se ocorrer uma reação alérgica à dalbavancina, a administração deve ser descontinuada e a terapia apropriada para a reação alérgica deve ser instituída.

Diarreia associada a Clostridioides (anteriormente Clostridium ) difficile

Colite associada a antibacterianos e colite pseudomembranosa foram relatadas com o uso de quase todos os antibióticos e podem variar em gravidade, de leve a fatal. Por conseguinte, é importante considerar este diagnóstico em doentes que apresentam diarreia durante ou após o tratamento com dalbavancina (ver secção 4.8). Em tais circunstâncias, a descontinuação da dalbavancina e o uso de medidas de suporte, juntamente com a administração de tratamento específico para o Clostridioides (anteriormente Clostridium ) difficile, devem ser considerados. Esses pacientes nunca devem ser tratados com medicamentos que suprimem o peristaltismo.

Reações relacionadas à infusão

Xydalba deve ser administrado por infusão intravenosa, usando um tempo total de infusão de 30 minutos para minimizar o risco de reações relacionadas à infusão. Infusões intravenosas rápidas de agentes antibacterianos glicopeptídicos podem causar reações que se assemelham à “Síndrome do homem vermelho”, incluindo rubor na parte superior do corpo, urticária, prurido e / ou erupção cutânea. Parar ou retardar a infusão pode resultar na interrupção dessas reações.

Insuficiência renal

As informações sobre a eficácia e segurança da dalbavancina em pacientes com depuração da creatinina <30 ml / min são limitadas. Com base nas simulações, é necessário um ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal crônica cuja depuração da creatinina é <30 ml / min e que não estejam em hemodiálise regular (ver seções 4.2 e 5.2).

Infecções mistas

Nas infecções mistas em que se suspeita de bactérias Gram-negativas, os pacientes também devem ser tratados com um agente antibacteriano apropriado contra bactérias Gram-negativas (ver seção 5.1 ) .

Organismos não suscetíveis

O uso de antibióticos pode promover o crescimento excessivo de microrganismos não suscetíveis. Se ocorrer superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

Limitações dos dados clínicos

Os dados sobre segurança e eficácia da dalbavancina são limitados quando administrados por mais de duas doses (com uma semana de intervalo). Nos principais ensaios em ABSSSI, os tipos de infecções tratadas foram confinados apenas a celulite / erisipela, abscessos e infecções de feridas. Não existe experiência com dalbavancina no tratamento de pacientes gravemente imunocomprometidos.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Os resultados de um estudo de triagem de receptores in vitro não indicam uma interação provável com outros alvos terapêuticos ou um potencial para interações farmacodinâmicas clinicamente relevantes (ver seção 5.1).

Não foram realizados estudos clínicos de interação medicamentosa com dalbavancina.

Potencial de outros medicamentos para afetar a farmacocinética da dalbavancina.

Como a Dalbavancina não é metabolizada pelas enzimas CYP in vitro , é improvável que indutores ou inibidores co-administrados da CYP influenciem a farmacocinética da dalbavancina.

Não se sabe se a dalbavancina é um substrato para a captação hepática e transportadores de efluxo. A administração concomitante com inibidores desses transportadores pode aumentar a exposição à dalbavancina. Exemplos de tais inibidores transportadores são inibidores de protease potenciados, verapamil, quinidina, itraconazol, claritromicina e ciclosporina.

Potencial da dalbavancina para afetar a farmacocinética de outros medicamentos.

Prevê-se que o potencial de interacção da dalbavancina nos medicamentos metabolizados pelas enzimas CYP seja baixo, uma vez que não é um inibidor nem indutor das enzimas CYP in vitro . Não existem dados sobre a dalbavancina como inibidor do CYP2C8.

Não se sabe se a dalbavancina é um inibidor dos transportadores. O aumento da exposição a substratos transportadores sensíveis à atividade inibida do transportador, como estatinas e digoxina, não pode ser excluído se combinado com dalbavancina.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Não existem dados sobre o uso de dalbavancina em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).

Xydalba não é recomendado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial esperado justifique claramente o risco potencial para o feto.

Amamentação

Não se sabe se a dalbavancina é excretada no leite humano. No entanto, a dalbavancina é excretada no leite de ratos lactantes e pode ser excretada no leite materno humano. Dalbavancin não é bem absorvido por via oral; no entanto, não se pode excluir um impacto na flora gastrointestinal ou na boca de uma criança que amamenta. É necessário decidir se deve continuar / interromper a amamentação ou continuar / interromper a terapia com Xydalba, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.

Fertilidade

Estudos em animais mostraram fertilidade reduzida (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Xydalba pode ter uma influência menor na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, uma vez que foram notificadas tonturas num pequeno número de doentes (ver secção 4.8).

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Nos estudos clínicos de Fase 2/3, 2.473 pacientes receberam dalbavancina administrada como uma infusão única de 1.500 mg ou 1.000 mg, seguida uma semana depois por 500 mg. As reações adversas mais comuns que ocorreram em ≥ 1% dos pacientes tratados com dalbavancina foram náusea (2,4%), diarréia (1,9%) e dor de cabeça (1,3%) e eram geralmente de gravidade leve ou moderada.

Lista tabulada de reações adversas (Tabela 1)

As seguintes reações adversas foram identificadas nos ensaios clínicos de Fase 2/3 com dalbavancina. As reações adversas são classificadas de acordo com a classe de órgãos do sistema e a frequência. As categorias de frequência são derivadas de acordo com as seguintes convenções: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 a <1/10), incomuns (≥ 1 / 1.000 a <1/100), raras (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000).

tabela 1

Classe de órgão do sistema

Comum

Incomum

Raro

Infecções e infestaçõesinfecção micótica vulvovaginal, infecção do trato urinário, infecção por fungos, colite por difficile de Clostridioides (anteriormente Clostridium ) , candidíase oral
Doenças do sangue e do sistema linfáticoanemia, trombocitose, eosinofilia, leucopenia, neutropenia
Distúrbios do sistema imunológicoreação anafilactóide
Distúrbios do metabolismo e nutriçãodiminuição do apetite
Distúrbios psiquiátricosinsônia
Distúrbios do sistema nervosodor de cabeçadisgeusia, tontura
Distúrbios vascularesrubor, flebite
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinaistossebroncoespasmo
Problemas gastrointestinaisnáusea, diarréia,constipação, dor abdominal, dispepsia, desconforto abdominal, vômito
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneosprurido, urticária, erupção cutânea
Sistema reprodutivo e distúrbios da mamaprurido vulvovaginal
Perturbações gerais e alterações no local de administraçãoreações relacionadas à infusão
Investigaçõesaumento da desidrogenase no lactato sanguíneo, aumento da alanina aminotransferase, aumento do aspartato aminotransferase, aumento do ácido úrico no sangue, teste da função hepática anormal, aumento das transaminases, aumento da fosfatase alcalina no sangue, aumento da contagem de plaquetas, temperatura corporal, aumento da enzima hepática, aumento da gama-glutamil transferase,

Descrição das reações adversas selecionadas

Reacções adversas de classe

A ototoxicidade tem sido associada ao uso de glicopeptídeos (vancomicina e teicoplanina); os pacientes que estão recebendo terapia concomitante com um medicamento ototóxico, como um aminoglicosídeo, podem estar em risco aumentado.

Notificação de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que relatem suspeitas de reações adversas por meio de:

Reino Unido

Esquema de Cartão Amarelo

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquise MHRA Yellow Card no Google Play ou Apple App Store

4.9 Sobredosagem

Não existe informação específica disponível sobre o tratamento de sobredosagem com dalbavancina, dado que a toxicidade limitante da dose não foi observada em estudos clínicos. Nos estudos de Fase 1, voluntários saudáveis ​​receberam doses únicas de até 1.500 mg e doses cumulativas de 4.500 mg por um período de até 8 semanas, sem sinais de toxicidade ou resultados laboratoriais de interesse clínico. Nos estudos de fase 3, os pacientes receberam doses únicas de até 1.500 mg.

O tratamento da sobredosagem com dalbavancina deve consistir em observação e medidas gerais de suporte. Embora nenhuma informação esteja disponível especificamente sobre o uso da hemodiálise no tratamento de sobredosagem, deve-se observar que em um estudo de Fase 1 em pacientes com insuficiência renal, menos de 6% da dose recomendada de dalbavancina foi removida após 3 horas de hemodiálise.

5. Propriedades farmacológicas
5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos para uso sistêmico, antibacterianos glicopeptídeos, código ATC: J01XA04.

Mecanismo de ação

A Dalbavancina é um lipoglicopéptido bactericida.

Seu mecanismo de ação em bactérias Gram-positivas suscetíveis envolve a interrupção da síntese da parede celular pela ligação ao D-alanil-D-alanina terminal do peptídeo-tronco no peptidoglicano da parede celular nascente, impedindo a reticulação (transpeptidação e transglicosilação) de subunidades de dissacarídeos resultando em morte celular bacteriana.

Mecanismo de resistência

Todas as bactérias Gram-negativas são inerentemente resistentes à dalbavancina.

Resistência à dalbavancina em Staphylococcus spp. e Enterococcus spp. é mediado por VanA, um genótipo que resulta na modificação do peptídeo alvo na parede celular nascente. Com base em estudos in vitro , a atividade da dalbavancina não é afetada por outras classes de genes de resistência à vancomicina.

As CIM de Dalbavancina são mais altas para estafilococos intermediários à vancomicina (VISA) do que para cepas totalmente suscetíveis à vancomicina. Se os isolados com CIM de dalbavancina mais alta representarem fenótipos estáveis ​​e estiverem correlacionados com a resistência a outros glicopeptídeos, o mecanismo provável seria um aumento no número de alvos de glicopeptídeos no peptidoglicano nascente.

A resistência cruzada entre dalbavancina e outras classes de antibióticos não foi observada em estudos in vitro . A resistência à meticilina não tem impacto na atividade da dalbavancina.

Interações com outros agentes antibacterianos

Em estudos in vitro , não foi observado antagonismo entre dalbavancina e outros antibióticos comumente usados ​​(por exemplo, cefepima, ceftazidima, ceftriaxona, imipenem, meropenem, amicacina, aztreonam, ciprofloxacina, piperacilina / tazobactam e trimetoprim / sulfametoxazol), quando testados 12). Patógenos gram-negativos (ver seção 4.5).

Pontos de interrupção de teste de suscetibilidade

Os pontos de interrupção da concentração inibitória mínima (CIM) determinados pelo Comitê Europeu de Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana (EUCAST) são:

• Staphylococcus spp .: Susceptível ≤ 0,125 mg / l; Resistente> 0,125 mg / l,

• Estreptococos beta-hemolíticos dos Grupos A, B, C, G: Susceptível ≤ 0,125 mg / l; Resistente> 0,125 mg / l,

• Estreptococos do grupo Viridans ( somente grupo Streptococcus anginosus ): Susceptível ≤ 0,125 mg / l; Resistente> 0,125 mg / l.

Relação PK / PD

A atividade bactericida contra estafilococos in vitro é dependente do tempo em concentrações séricas de dalbavancina semelhantes às obtidas na dose recomendada em humanos. A relação PK / PD in vivo da dalbavancina para S. aureus foi investigada usando um modelo neutropênico de infecção animal que mostrou que a redução líquida no log 10 das unidades formadoras de colônias (UFC) era maior quando doses maiores eram administradas com menos frequência.

Eficácia clínica contra patógenos específicos

A eficácia foi demonstrada em estudos clínicos contra os patógenos listados para ABSSSI que eram suscetíveis à dalbavancina in vitro:

• Staphylococcus aureus,

• Streptococcus pyogenes,

• Streptococcus agalactiae,

• Streptococcus dysgalactiae,

• Grupo Streptococcus anginosus ( inclui S. anginosus, S. intermedius e S. constellatus).

Atividade antibacteriana contra outros patógenos relevantes

A eficácia clínica não foi estabelecida contra os seguintes patógenos, embora estudos in vitro sugiram que eles seriam suscetíveis à dalbavancina na ausência de mecanismos adquiridos de resistência:

Estreptococos do grupo G

• Clostridium perfringens

• Peptostreptococcus spp.

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos adiou a obrigação de enviar os resultados dos estudos com Xydalba em um ou mais subconjuntos da população pediátrica no ABSSSI (consulte as seções 4.2 e 5.2 para obter informações sobre uso pediátrico).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética da dalbavancina foi caracterizada em indivíduos saudáveis, pacientes e populações especiais. As exposições sistémicas à dalbavancina são proporcionais à dose após doses únicas num intervalo de 140 a 1120 mg, indicando farmacocinética linear da dalbavancina. Não foi observado acúmulo de dalbavancina após múltiplas infusões intravenosas administradas uma vez por semana por até 8 semanas (1.000 mg no dia 1, seguidas de 7 doses semanais de 500 mg) em adultos saudáveis.

A meia-vida média de eliminação terminal (t 1/2 ) foi de 372 (intervalo 333 a 405) horas. A farmacocinética da dalbavancina é melhor descrita usando um modelo de três compartimentos (fases de distribuição α e β seguidas por uma fase de eliminação terminal). Assim, a meia-vida distributiva (t 1 / 2β ), que constitui a maior parte do perfil de concentração-tempo clinicamente relevante, variou de 5 a 7 dias e é consistente com a dose semanal.

Os parâmetros farmacocinéticos estimados da dalbavancina após o regime de duas doses e o regime de dose única, respectivamente, são mostrados na Tabela 2 abaixo.

mesa 2

Parâmetros farmacocinéticos médios (dp) da dalbavancina usando análise de farmacocinética populacional 1
Parâmetro

Regime de duas doses 2

Regime de dose única 3

max (mg / L)

Dia 1: 281 (52)

Dia 8: 141 (26)

Dia 1: 411 (86)

AUC 0-Dia14 (mg • h / L)

18100 (4600)

20300 (5300)

CL (L / h)

0,048 (0,0086)

0,049 (0,0096)

1 Fonte: DAL-MS-01.

1.000 mg no dia 1 + 500 mg no dia 8; Estude indivíduos DUR001-303 com amostra avaliada de farmacocinética.

1500 mg; Estude indivíduos DUR001-303 com amostra avaliada de farmacocinética.

O tempo de concentração plasmática da dalbavancina após os regimes de duas doses e de dose única, respectivamente, são mostrados na Figura 1.

Figura 1. Concentrações plasmáticas de Dalbavancina versus tempo em um paciente típico de ABSSSI (simulação usando modelo farmacocinético populacional) para os regimes de dose única e de duas doses.

Distribuição

A depuração e o volume de distribuição no estado estacionário são comparáveis ​​entre indivíduos saudáveis ​​e pacientes com infecções. O volume de distribuição no estado estacionário foi semelhante ao volume de fluido extracelular. A Dalbavancina está reversivelmente ligada às proteínas plasmáticas humanas, principalmente à albumina. A ligação às proteínas plasmáticas da dalbavancina é de 93% e não é alterada em função da concentração do medicamento, insuficiência renal ou insuficiência hepática. Após uma dose intravenosa única de 1.000 mg em voluntários saudáveis, a AUC no líquido da bolha da pele atingiu (dalbavancina ligada e não ligada) a aproximadamente 60% da AUC plasmática no dia 7 após a dose .

Biotransformação

Os metabólitos não foram observados em quantidades significativas no plasma humano. Os metabólitos hidroxi-dalbavancina e manosil aglicona foram detectados na urina (<25% da dose administrada). As vias metabólicas responsáveis ​​pela produção desses metabólitos não foram identificadas; no entanto, devido à contribuição relativamente menor do metabolismo para a eliminação geral da dalbavancina, não são previstas interações medicamentosas via inibição ou indução do metabolismo da dalbavancina. Hidroxi-dalbavancina e manosil aglicona mostram significativamente menos atividade antibacteriana em comparação com a dalbavancina.

Eliminação

Após a administração de uma dose única de 1.000 mg em indivíduos saudáveis, uma média de 19% a 33% da dose administrada de dalbavancina foi excretada na urina como dalbavancina e 8% a 12% como metabolito hidroxi-dalbavancina. Aproximadamente 20% da dose administrada foi excretada nas fezes.

Populações especiais

Insuficiência renal

A farmacocinética da dalbavancina foi avaliada em 28 indivíduos com diferentes graus de insuficiência renal e em 15 indivíduos controle pareados com função renal normal. Após uma dose única de 500 mg ou 1.000 mg de dalbavancina, a depuração plasmática média (CL T ) foi reduzida em 11%, 35% e 47% em indivíduos com leve (CL CR 50 – 79 ml / min), moderado (CL CR Compromisso renal de 30 – 49 ml / min) e grave (CL CR <30 ml / min), respectivamente, em comparação com indivíduos com função renal normal. A AUC média para indivíduos com depuração da creatinina <30 ml / min foi aproximadamente 2 vezes maior. O significado clínico da diminuição na concentração plasmática média CL t, e o aumento associado da AUC0-∞ observado nesses estudos farmacocinéticos da dalbavancina em indivíduos com insuficiência renal grave não foi estabelecido. A farmacocinética da dalbavancina em indivíduos com doença renal terminal recebendo diálise renal regularmente programada (3 vezes / semana) foi semelhante à observada em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada e menos de 6% de uma dose administrada é removida após 3 horas de administração. hemodiálise. Para instruções de dosagem em indivíduos com insuficiência renal, consulte a seção 4.2.

Compromisso hepático

A farmacocinética da dalbavancina foi avaliada em 17 indivíduos com compromisso hepático leve, moderado ou grave e comparada com 9 indivíduos saudáveis ​​pareados com função hepática normal. A AUC média permaneceu inalterada em indivíduos com comprometimento hepático leve em comparação com indivíduos com função hepática normal; no entanto, a AUC média diminuiu 28% e 31%, respectivamente, em indivíduos com insuficiência hepática moderada e grave. A causa e o significado clínico da diminuição da exposição em indivíduos com função hepática moderada e grave são desconhecidos. Para instruções de dosagem em indivíduos com insuficiência hepática, consulte a seção 4.2.

Gênero

Não foram observadas diferenças clinicamente significativas relacionadas à variável sexo na farmacocinética da dalbavancina em indivíduos saudáveis ​​ou em pacientes com infecções. Nenhum ajuste de dose é recomendado com base no sexo.

Idosos

A farmacocinética da dalbavancina não foi significativamente alterada com a idade; portanto, o ajuste da dose não é necessário com base na idade (ver secção 4.2). A experiência com dalbavancina em idosos é limitada: 276 pacientes com idade ≥ 75 anos foram incluídos nos estudos clínicos da Fase 2/3, dos quais 173 receberam dalbavancina. Pacientes com até 93 anos de idade foram incluídos em estudos clínicos.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Xydalba em crianças com idade desde o nascimento até <18 anos ainda não foram estabelecidas.

Um total de 10 pacientes pediátricos com idades entre 12 e 16 anos que tiveram infecções resolvidas receberam doses únicas de dalbavancina 1.000 mg (peso corporal ≥ 60 kg) ou dalbavancina 15 mg / kg (peso corporal <60 kg).

As exposições plasmáticas médias à dalbavancina, baseadas em AUCinf (17.495 µg • h / ml e 16.248 µg • h / ml) e Cmax (212 µg / ml e 191 µg / ml) foram semelhantes quando administradas como 1.000 mg em pacientes pediátricos (12). -16 anos) com peso> 60 kg (61,9 – 105,2 kg) ou 15 mg / kg para indivíduos pediátricos com peso <60 kg (47,9-58,9 kg). O terminal aparente t½ foi semelhante para doses de dalbavancina de 1.000 mg e 15 mg / kg, com valores médios de 227 e 202 horas, respectivamente. O perfil de segurança da dalbavancina nos indivíduos com idade entre 12 e 16 anos neste estudo foi consistente com o perfil de segurança observado em adultos tratados com dalbavancina.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

A toxicidade da Dalbavancina foi avaliada após administração intravenosa diária por períodos de até 3 meses em ratos e cães. A toxicidade dependente da dose incluiu química sérica e evidência histológica de lesão renal e hepática, parâmetros reduzidos de glóbulos vermelhos e irritação no local da injeção. Apenas em cães, reações de infusão caracterizadas por inchaço da pele e / ou vermelhidão (não associadas ao local da injeção), palidez mucosa, salivação, vômito, sedação e declínios modestos da pressão arterial e aumentos na freqüência cardíaca foram observados em doses dependentes da dose. maneira. Estas reacções à perfusão foram transitórias (resolvidas 1 hora após a administração) e foram atribuídas à libertação de histamina. O perfil de toxicidade da Dalbavancina em ratos juvenis foi consistente com o observado anteriormente em ratos adultos na mesma dose (mg / kg / dia).

Os estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos não mostraram evidências de efeito teratogênico. Em ratos, em exposições aproximadamente três vezes acima da exposição clínica, houve redução da fertilidade e aumento da incidência de letalidade embrionária, redução do peso fetal e ossificação esquelética e aumento da mortalidade neonatal. Em coelhos, o aborto ocorreu em conjunto com a toxicidade materna em exposições abaixo da faixa terapêutica humana.

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo. A Dalbavancina não foi mutagênica ou clastogênica em uma bateria de testes de genotoxicidade in vitro e in vivo .

6. Informações farmacêuticas
6.1 Lista de excipientes

Manitol (E421)

Lactose monohidratada

Ácido clorídrico (para ajuste do pH)

Hidróxido de sódio (para ajuste do pH)

6.2 Incompatibilidades

As soluções de cloreto de sódio podem causar precipitação e não devem ser usadas para reconstituição ou diluição (consulte a seção 6.6).

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos ou soluções intravenosas que não sejam as mencionadas na seção 6.6.

6.3 Prazo de validade

Pó seco: 4 anos

A estabilidade química e física em uso de Xydalba foi demonstrada para o concentrado reconstituído e para a solução diluída por 48 horas a 25 ° C ou menos. A estabilidade total em uso da reconstituição à administração não deve exceder 48 horas.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas entre 2 e 8 ° C, a menos que a reconstituição / diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas. . Não congele.

6.4 Precauções especiais de conservação

Este medicamento não requer condições especiais de armazenamento.

Para condições de armazenamento após reconstituição e diluição do medicamento, ver secção 6.3.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Frasco para injetáveis ​​de vidro de 48 ml, tipo I, de uso único, com uma tampa elastomérica e um selo verde.

Cada embalagem contém 1 frasco para injetáveis.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Xydalba deve ser reconstituído com água estéril para injectáveis ​​e subsequentemente diluído com solução para perfusão a 50 mg / ml (5%) de glucose.

Os frascos para injectáveis ​​de Xydalba destinam-se apenas a uma utilização única.

Instruções para reconstituição e diluição

A técnica asséptica deve ser usada para reconstituição e diluição de Xydalba.

1. O conteúdo de cada frasco para injetáveis ​​deve ser reconstituído adicionando lentamente 25 ml de água para injectáveis.

2. Não agite. Para evitar a formação de espuma, alterne entre agitação suave e inversão do frasco, até o conteúdo estar completamente dissolvido. O tempo de reconstituição pode ser de até 5 minutos.

3. O concentrado reconstituído no frasco para injetáveis ​​contém 20 mg / ml de dalbavancina.

4. O concentrado reconstituído deve ser uma solução límpida, incolor a amarela, sem partículas visíveis.

5. O concentrado reconstituído deve ser posteriormente diluído com solução para perfusão a 50 mg / ml (5%) de glicose.

6. Para diluir o concentrado reconstituído, o volume apropriado do concentrado de 20 mg / ml deve ser transferido do frasco para um saco ou frasco intravenoso contendo 50 mg / ml (5%) de solução de glicose para infusão. Por exemplo: 25 ml do concentrado contém 500 mg de dalbavancina.

7. Após a diluição, a solução para perfusão deve ter uma concentração final de 1 a 5 mg / ml de dalbavancina

8. A solução para perfusão deve ser límpida, incolor a amarela, sem partículas visíveis.

9. Se for identificado material particulado ou descoloração, a solução deve ser descartada.

Xydalba não deve ser misturado com outros medicamentos ou soluções intravenosas. Soluções contendo cloreto de sódio podem causar precipitação e NÃO devem ser usadas para reconstituição ou diluição. A compatibilidade do concentrado de Xydalba reconstituído foi estabelecida apenas com solução para perfusão de 50 mg / ml (5%) de glicose.

Se estiver a ser utilizada uma linha intravenosa comum para administrar outros medicamentos para além de Xydalba, a linha deve ser lavada antes e após cada perfusão de Xydalba com solução de glicose a 5% para perfusão.

Disposição

Descarte qualquer parte da solução reconstituída que não for utilizada.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

Deixe um comentário