Ixildona 80 mg comprimidos de libertação prolongada

1. Nome do medicamento

Ixildona 80 mg comprimidos de libertação prolongada

2. Composição qualitativa e quantitativa

Cada comprimido de libertação prolongada contém 80 mg de cloridrato de oxicodona

correspondendo a 71,7 mg de oxicodona.

Excipientes com efeito conhecido:

Cada comprimido de libertação prolongada contém 60 mg de lactose (em monohidrato).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

3. Forma farmacêutica

Comprimido de libertação prolongada

Comprimidos verdes, redondos, biconvexos, de libertação prolongada, com um diâmetro de 8,6 – 9,0 mm e uma altura de 5,0 – 5,6 mm.

4. Dados clínicos
4.1 Indicações terapêuticas

Dor intensa, que pode ser tratada adequadamente apenas com analgésicos opióides.

O ixildone é indicado em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais.

4.2 Posologia e modo de administração

Antes de iniciar o tratamento com opioides, uma discussão deve ser realizada com os pacientes para estabelecer uma estratégia para finalizar o tratamento com cloridrato de oxicodona, a fim de minimizar o risco de dependência e síndrome de abstinência de drogas (ver seção 4.4).

A dosagem depende da intensidade da dor e da suscetibilidade individual do paciente ao tratamento. As seguintes recomendações gerais de dosagem se aplicam:

Adultos e adolescentes de 12 anos de idade ou mais

Titulação e ajuste da dose

Em geral, a dose inicial para pacientes ingênuos com opióides é de 10 mg de cloridrato de oxicodona administrada em intervalos de 12 horas. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma dose inicial de 5 mg de cloridrato de oxicodona para minimizar a incidência de reações adversas.

Pacientes que já recebem opioides podem iniciar o tratamento com doses mais altas, levando em consideração sua experiência com terapias opióides anteriores.

Para doses não realizáveis ​​/ praticáveis ​​com este poder, estão disponíveis outros pontos fortes deste medicamento.

De acordo com estudos clínicos bem controlados, 10-13 mg de cloridrato de oxicodona correspondem a aproximadamente 20 mg de sulfato de morfina, ambos na formulação de liberação prolongada.

Devido às diferenças individuais de sensibilidade para diferentes opioides, recomenda-se que os pacientes iniciem de forma conservadora com o Ildildone após a conversão de outros opioides, com 50-75% da dose calculada de oxicodona.

Alguns pacientes que tomam Ixyldone seguindo um horário fixo precisam de analgésicos de liberação rápida como medicação de resgate, a fim de controlar a dor da ruptura. Ixildona não é indicado para o tratamento de dores agudas e / ou dolorosas. A dose única do medicamento de resgate deve corresponder a 1/6 da dose diária equianalgésica de Ildildone. O uso do medicamento de resgate mais de duas vezes ao dia indica que a dose de Ildildone precisa ser aumentada. A dose não deve ser ajustada com mais frequência do que uma vez a cada 1-2 dias, até que seja alcançada uma administração estável duas vezes ao dia.

Após um aumento da dose de 10 mg para 20 mg, tomado a cada 12 horas, devem ser feitos ajustes da dose em etapas de aproximadamente um terço da dose diária. O objetivo é uma dosagem específica do paciente que, com administração duas vezes ao dia, permita analgesia adequada com efeitos indesejáveis ​​toleráveis ​​e o mínimo de medicação de resgate possível, desde que seja necessária a terapia da dor.

A distribuição uniforme (a mesma dose de manhã e à noite), seguindo um horário fixo (a cada 12 horas), é apropriada para a maioria dos pacientes. Para alguns pacientes, pode ser vantajoso distribuir as doses de maneira desigual. Em geral, a dose analgésica eficaz mais baixa deve ser escolhida. Para o tratamento da dor não maligna, geralmente é suficiente uma dose diária de 40 mg; mas doses mais altas podem ser necessárias. Pacientes com dor relacionada ao câncer podem precisar de doses de 80 a 120 mg, que em casos individuais podem ser aumentadas para até 400 mg. Se forem necessárias doses ainda mais altas, a dose deve ser decidida equilibrando a eficácia individualmente com a tolerância e o risco de efeitos indesejáveis.

Duração do tratamento

O ixildone não deve ser tomado mais do que o necessário. Se o tratamento a longo prazo for necessário devido ao tipo e gravidade da doença, é necessário um monitoramento cuidadoso e regular para determinar se e em que medida o tratamento deve ser continuado. Se a terapia com opioides não for mais indicada, pode ser aconselhável reduzir gradualmente a dose diária, a fim de evitar sintomas de uma síndrome de abstinência.

Interrupção do tratamento

Quando um paciente não precisar mais de terapia com oxicodona, pode ser aconselhável diminuir gradualmente a dose para evitar sintomas de abstinência.

Pacientes idosos

Pacientes idosos sem manifestação clínica de insuficiência hepática e / ou função renal geralmente não necessitam de ajustes de dose.

Pacientes de risco

Os pacientes de risco, por exemplo, pacientes com baixo peso corporal ou metabolismo lento dos medicamentos, devem inicialmente metade da dose recomendada para adultos, caso sejam ingênuos opióides.

Portanto, a dose mais baixa recomendada, ou seja, 10 mg, pode não ser adequada como dose inicial.

A titulação da dose deve ser realizada de acordo com a situação clínica individual.

Pacientes com insuficiência renal ou hepática

O início da dose deve seguir uma abordagem conservadora nesses pacientes. A dose inicial recomendada para adultos deve ser reduzida em 50% (por exemplo, uma dose diária total de 10 mg por via oral em pacientes ingênuos com opióides), e cada paciente deve ser titulado para um controle adequado da dor de acordo com sua situação clínica.

Menores de 12 anos

Oxicodona não foi estudada em crianças com menos de 12 anos de idade. A segurança e eficácia de Ildildone não foram demonstradas, pelo que não é recomendado o uso em crianças com menos de 12 anos de idade.

Modo de administração

Para uso oral.

O Ildildone deve ser tomado duas vezes ao dia com base em um horário fixo na dosagem determinada.

Os comprimidos de libertação prolongada podem ser tomados com ou independentemente de refeições com uma quantidade suficiente de líquido. O ixildone deve ser engolido inteiro, não mastigado, dividido ou esmagado. Tomar comprimidos de Ixildona mastigados, divididos ou triturados pode levar a uma rápida liberação e absorção de uma dose potencialmente fatal de oxicodona.

Ixildona não deve ser tomado com bebidas alcoólicas.

4.3 Contra-indicações

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.

• Depressão respiratória grave com hipóxia e / ou níveis elevados de dióxido de carbono no sangue (hipercapnia).

• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave.

• Cor pulmonale.

• Asma brônquica grave.

• Íleo paralítico.

• abdome agudo, atraso no esvaziamento gástrico

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Depressão respiratória e cardíaca

A depressão respiratória é o risco mais significativo induzido pelos opioides e é mais provável que ocorra em pacientes idosos ou debilitados. O efeito depressor respiratório da oxicodona pode levar ao aumento das concentrações de dióxido de carbono no sangue e, portanto, no líquido cefalorraquidiano. Em pacientes predispostos, os opióides podem causar diminuição severa da pressão arterial.

Dependência, tolerância e potencial abuso de drogas

Para todos os pacientes, o uso prolongado deste produto pode levar à dependência de drogas (dependência), mesmo em doses terapêuticas. Os riscos aumentam em indivíduos com histórico atual ou passado de transtorno por uso indevido de substâncias (incluindo uso indevido de álcool) ou transtorno de saúde mental (por exemplo, depressão maior).

Suporte e monitoramento adicionais podem ser necessários ao prescrever para pacientes em risco de uso indevido de opióides.

Deve-se fazer um histórico abrangente do paciente para documentar medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos de venda livre e medicamentos obtidos on-line e condições médicas e psiquiátricas passadas e presentes.

Os pacientes podem achar que o tratamento é menos eficaz com o uso crônico e expressam a necessidade de aumentar a dose para obter o mesmo nível de controle da dor que a experiência inicial. Os pacientes também podem complementar o tratamento com analgésicos adicionais. Estes podem ser sinais de que o paciente está desenvolvendo tolerância. Os riscos de desenvolver tolerância devem ser explicados ao paciente.

O uso excessivo ou inadequado pode resultar em overdose e / ou morte. É importante que os pacientes usem apenas medicamentos prescritos para eles na dose prescrita e não dêem este medicamento a mais ninguém.

Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais de uso indevido, abuso ou dependência.

A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser revisada regularmente.

Síndrome de abstinência a medicamentos

Antes de iniciar o tratamento com qualquer opioide, uma discussão deve ser realizada com os pacientes para estabelecer uma estratégia de retirada para finalizar o tratamento com oxicodona.

A síndrome de abstinência de medicamentos pode ocorrer após a interrupção abrupta da terapia ou redução da dose. Quando um paciente não precisar mais de terapia, é recomendável diminuir gradualmente a dose para minimizar os sintomas de abstinência. A redução gradual da dose pode levar semanas a meses.

A síndrome de abstinência de medicamentos opióides é caracterizada por alguns ou todos os seguintes itens: inquietação, lacrimação, rinorreia, bocejo, transpiração, calafrios, mialgia, midríase e palpitações. Outros sintomas também podem se desenvolver, incluindo irritabilidade, agitação, ansiedade, hipercinesia, tremor, fraqueza, insônia, anorexia, cólicas abdominais, náusea, vômito, diarréia, aumento da pressão arterial, aumento da freqüência respiratória ou do batimento cardíaco.

Se as mulheres tomam este medicamento durante a gravidez, existe o risco de os recém-nascidos sofrerem da síndrome de abstinência neonatal.

Hiperalgesia

A hiperalgesia pode ser diagnosticada se o paciente em terapia com opióides a longo prazo apresentar aumento da dor. Isso pode ser qualitativamente e anatomicamente distinto da dor relacionada à progressão da doença ou à dor aguda resultante do desenvolvimento de tolerância aos opióides. A dor associada à hiperalgesia tende a ser mais difusa que a dor pré-existente e menos definida em qualidade. Os sintomas de hiperalgesia podem se resolver com uma redução da dose de opioide.

Grupos especiais de pacientes

É necessária cautela em pacientes idosos ou debilitados, em pacientes com comprometimento grave do pulmão, função hepática ou renal, mixedema, hipotireoidismo, doença de Addison (insuficiência adrenal), psicose por intoxicação (por exemplo, álcool), hipertrofia prostática, insuficiência adrenocortical, alcoolismo, opioide conhecido dependência, delirium tremens, pancreatite, doença do trato biliar, cólica biliar ou ureteral, distúrbios inflamatórios intestinais, condições com aumento da pressão cerebral, distúrbios da regulação circulatória, tendência à epilepsia ou convulsões e em pacientes que tomam inibidores da MAO nas últimas duas semanas. Pacientes com insuficiência hepática grave devem ser monitorados de perto.

Procedimentos cirúrgicos

Cuidados especiais devem ser tomados quando a oxicodona é aplicada a pacientes submetidos à cirurgia intestinal. Os opióides só devem ser administrados no pós-operatório quando a função intestinal tiver sido restaurada.

A segurança do Ildildone usado no pré-operatório não foi estabelecida.

O ixildone não é recomendado para uso pré-operatório ou nas primeiras 12 a 24 horas pós-operatórias.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Ildildone em crianças com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. Ildildone não deve ser utilizado em crianças com menos de 12 anos de idade devido a preocupações de segurança e eficácia.

Aviso antidopagem

Os atletas devem estar cientes de que este medicamento pode causar uma reação positiva aos testes ‘antidoping’.

O uso de Ildildone como agente dopante pode se tornar um risco à saúde.

Excipiente

Este medicamento contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose, não devem tomar este medicamento.

Risco do uso concomitante de medicamentos sedativos, como benzodiazepínicos ou drogas relacionadas:

O uso concomitante de Ildildona e medicamentos sedativos, como benzodiazepínicos ou medicamentos relacionados, pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a esses riscos, a prescrição concomitante com esses medicamentos sedativos deve ser reservada para pacientes para os quais não são possíveis opções alternativas de tratamento. Se for tomada a decisão de prescrever Ildildone concomitantemente com medicamentos sedativos, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa e a duração do tratamento deve ser a mais curta possível.

Os pacientes devem ser acompanhados de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. A este respeito, é altamente recomendável informar os pacientes e seus cuidadores a estarem cientes desses sintomas (consulte a seção 4.5).

Sistema endócrino

Os opioides, como o cloridrato de oxicodona, podem influenciar os eixos hipotálamo-hipófise-adrenal ou gonadal. Algumas mudanças que podem ser observadas incluem aumento da prolactina sérica e diminuição do cortisol plasmático e testosterona.

Os sintomas clínicos podem se manifestar a partir dessas alterações hormonais.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Os depressores do sistema nervoso central (por exemplo, sedativos, hipnóticos, fenotiazínicos, neurolépticos, anestésicos, antidepressivos, relaxantes musculares) e outros opióides ou álcool podem melhorar as reações adversas da oxicodona, em particular a depressão respiratória.

Sabe-se que os inibidores da MAO interagem com analgésicos narcóticos, produzindo excitação ou depressão do SNC com crises hiper ou hipotensivas (consulte a seção 4.4). O ixildone deve ser usado com cautela em pacientes que receberam inibidores da MAO ou que receberam inibidores da MAO durante as últimas duas semanas (ver seção 4.4).

A oxicodona é metabolizada principalmente pelo citocromo P450 3A4, com uma contribuição do CYP2D6. As atividades dessas vias metabólicas podem ser inibidas ou induzidas por vários medicamentos co-administrados ou elementos alimentares. Drogas que inibem a atividade do CYP2D6, como paroxetina e quinidina, podem causar diminuição da depuração da oxicodona, o que pode levar a um aumento nas concentrações plasmáticas da oxicodona.

Inibidores do CYP3A4, como antibióticos macrólidos (por exemplo, claritromicina, eritromicina e telitromicina), azolantifúngicos (por exemplo, cetoconazol, voriconazol, itraconazol e posaconazol), inibidores da protease (por exemplo, boceprevir, ritonavavavirinaviridina e nelfina, nelf) uma depuração reduzida da oxicodona que pode causar um aumento das concentrações plasmáticas da oxicodona. Portanto, a dose de oxicodona pode precisar ser ajustada adequadamente. Alguns exemplos específicos são fornecidos abaixo:

• Itraconazol, um potente inibidor do CYP3A4, administrado 200 mg por via oral por cinco dias, aumentou a AUC da oxicodona oral. Em média, a AUC foi aproximadamente 2,4 vezes maior (intervalo de 1,5 a 3,4).

• O voriconazol, um inibidor do CYP3A4, administrado 200 mg duas vezes ao dia por quatro dias (400 mg administrados nas duas primeiras doses), aumentou a AUC da oxicodona oral. Em média, a AUC foi aproximadamente 3,6 vezes maior (intervalo de 2,7 a 5,6).

• A telitromicina, um inibidor do CYP3A4, administrado 800 mg por via oral por quatro dias, aumentou a AUC da oxicodona oral. Em média, a AUC foi aproximadamente 1,8 vezes maior (intervalo 1,3 – 2,3).

• O suco de toranja, um inibidor do CYP3A4, administrado em 200 ml três vezes ao dia por cinco dias, aumentou a AUC da oxicodona oral. Em média, a AUC foi aproximadamente 1,7 vezes maior (intervalo de 1,1 a 2,1).

Os indutores do CYP3A4, como rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva de São João, podem induzir o metabolismo da oxicodona e causar uma depuração aumentada da oxicodona, o que poderia causar uma redução das concentrações plasmáticas da oxicodona. A dose de oxicodona pode precisar ser ajustada adequadamente. Alguns exemplos específicos são fornecidos abaixo:

• St Johns Wort, um indutor do CYP3A4, administrado como 300 mg três vezes ao dia por quinze dias, reduziu a AUC da oxicodona oral. Em média, a AUC foi aproximadamente 50% menor (variação de 37 a 57%).

• A rifampicina, um indutor do CYP3A4, administrado em 600 mg uma vez ao dia por sete dias, reduziu a AUC da oxicodona oral. Em média, a AUC foi aproximadamente 86% menor

A administração concomitante de oxicodona com agentes de serotonina, como um Inibidor Seletivo de Recaptação de Serotonina (SSRI) ou Inibidor de Recaptação de Serotonina e Norepinefrina (SNRI), pode causar toxicidade à serotonina. Os sintomas da toxicidade da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo, agitação, alucinações), instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação, rigidez) e / ou gastrointestinal sintomas (por exemplo, náusea, vômito, diarréia). A oxicodona deve ser usada com cautela e a dose pode precisar ser reduzida em pacientes que usam esses medicamentos.

O efeito de outros inibidores da isoenzima relevantes no metabolismo da oxicodona não é conhecido. Interações potenciais devem ser levadas em consideração.

Alterações clinicamente relevantes na Razão Normalizada Internacional (INR) em ambas as direções foram observadas em indivíduos se os anticoagulantes de cumarina forem co-aplicados com oxicodona.

Não há estudos investigando o efeito da oxicodona no metabolismo catalisado pelo CYP de outros medicamentos.

O álcool pode aumentar os efeitos farmacodinâmicos da Ildildona; uso concomitante deve ser evitado.

Medicamentos sedativos, como benzodiazepínicos ou medicamentos relacionados:

O uso concomitante de opioides com medicamentos sedativos, como benzodiazepínicos ou medicamentos relacionados, aumenta o risco de sedação, depressão respiratória, coma e morte devido ao efeito aditivo do depressor do SNC. A dose e a duração do uso concomitante devem ser limitadas (ver secção 4.4).

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

O uso regular durante a gravidez pode causar dependência de drogas no feto, levando a sintomas de abstinência no neonato.

Se o uso de opioides for necessário por um período prolongado em uma mulher grávida, informe o paciente sobre o risco de síndrome de abstinência de opióides neonatal e verifique se o tratamento adequado estará disponível.

A administração durante o trabalho de parto pode deprimir a respiração do neonato e um antídoto para a criança deve estar prontamente disponível.

Amamentação

A administração a mulheres que amamentam não é recomendada, pois a oxicodona pode ser secretada no leite materno e causar depressão respiratória no bebê.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e afetar a capacidade do paciente de dirigir com segurança. Esta classe de medicamento está na lista de medicamentos incluídos nos regulamentos sob 5a da Lei de Tráfego Rodoviário de 1988. Ao prescrever este medicamento, os pacientes devem ser informados:

• O medicamento provavelmente afetará sua capacidade de dirigir

• Não conduza até saber como o medicamento afeta você

• É uma ofensa dirigir sob a influência deste medicamento

• No entanto, você não estaria cometendo uma ofensa (chamada ‘defesa estatutária’) se:

o O medicamento foi prescrito para tratar um problema médico ou dentário e

o Você o tomou de acordo com as instruções dadas pelo prescritor e nas informações fornecidas com o medicamento e

o Não estava afetando sua capacidade de dirigir com segurança

No início da terapia e após o ajuste da dose, o cloridrato de oxicodona pode ter grande influência na capacidade de dirigir e usar máquinas. O estado de alerta e reatividade podem ser prejudicados a tal ponto que a capacidade de dirigir e operar máquinas é afetada ou cessa completamente.

Com terapia estável, a proibição geral de dirigir um veículo não é necessária. Nestas circunstâncias, o cloridrato de oxicodona tem uma influência menor na capacidade de dirigir e usar máquinas.

O médico assistente deve avaliar a situação individual.

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

A oxicodona pode causar depressão respiratória, miose, espasmos brônquicos e espasmos dos músculos lisos e pode suprimir o reflexo da tosse.

As reações adversas consideradas pelo menos possivelmente relacionadas ao tratamento estão listadas abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência absoluta. As frequências são definidas como:

Muito frequentes (≥1 / 10)

Comum (≥1 / 100 a <1/10)

Pouco frequentes (≥1 / 1.000 a <1/100)

Raro (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000)

Muito raro (<1 / 10.000),

Frequência desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)

Muito comum

(≥1 / 10)

Comum

(≥1 / 100 a <1/10)

Incomum

(≥1 / 1.000 a <1/100)

Raro

(≥1 / 10.000 a <1 / 1.000)

Muito raro

(<1/10000)

Frequência desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
Distúrbios do sistema imunológico:Hypersen-sitivity.Reações anafiláticas.
Doenças do sangue e do sistema linfático:Linfodeno-pathy.
Distúrbios endócrinos:Síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético.
Distúrbios do metabolismo e nutrição:Anorexia; diminuição do apetite.Desidratação.
Distúrbios psiquiátricos:Várias reações adversas psicológicas, incluindo alterações de humor (por exemplo, ansiedade, depressão); alterações na atividade (principalmente supressão às vezes associada à letargia, ocasionalmente aumentam com nervosismo e insônia) e alterações no desempenho cognitivo (pensamento anormal, confusão, casos isolados de distúrbios da fala).Mudança na percepção, como despersonalização; alucinações; labilidade afetada; hiperacusia; humor eufórico; agitação; libido diminuída; dependência de drogas (ver seção 4.4).Agressão, dependência de drogas (ver seção 4.4).
Distúrbios do sistema nervoso:Sonolência; tontura; dor de cabeça.Astenia; tremor.Aumento e diminuição do tônus ​​muscular; amnésia; convulsão; hipertonia; contrações musculares involuntárias; hipoestesia; distúrbio de fala; síncope; parestesia; disgeusia; distúrbios de coordenação.Convulsões, em particular em pacientes epiléticos ou com tendência a convulsões; espasmo muscular.Hiperalgesia.
Afecções oculares:Distúrbio de lacrimação; deficiência visual; miose
Distúrbios do ouvido e do labirinto:Vertigem, zumbido
Cardiopatias:Taquicardia supraventricular, palpitações (no contexto da síndrome de abstinência).
Distúrbios vasculares:VasodilataçãoHipotensão; hipotensão ortostática.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:Dispneia, broncoespasmoDepressão respiratória; aumento da tosse; faringite; rinite; mudanças de voz.
Problemas gastrointestinais:Constipação; náusea; vômito.Boca seca, raramente acompanhada de sede e dificuldade em engolir; distúrbios gastrointestinais, como dor abdominal; diarréia; dispepsia.Úlceras orais; gengivite; estomatite; flatulência; eructação; disfagia; íleo.Sangramento gengival; aumento do apetite; tamborete de alcatrão; manchas e danos nos dentes.Cáries dentárias.
Distúrbios hepatobiliares:Enzimas hepáticas aumentadas.Colestase; cólica biliar.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:PruridoErupções cutâneas, incluindo erupção cutânea; hiperidrose; em casos raros, aumento da fotossensibilidade; em casos isolados, urticária ou dermatite esfoliativa.Pele seca.Herpes simples, urticária.
Distúrbios renais e urinários:Perturbações de micção (aumento do desejo de urinar).Retenção urinária.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:Disfunção erétil, impotência.Amenorreia.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:Condições astenicas.Lesões acidentais; dor (por exemplo, dor no peito); Mal-estar; edema; edema periférico; enxaqueca; síndrome de abstinência a medicamentos; tolerância a medicamentos; Reações alérgicas; arrepios; sede.Mudanças de peso (aumento ou diminuição); celulite.

Notificação de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem suspeitas de reações adversas por meio do site do Yellow Card Scheme, no site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

4.9 Sobredosagem

Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de overdose e garantir que a família e os amigos também estejam cientes desses sinais e procurar ajuda médica imediata, caso ocorram.

Sintomas e intoxicação:

Miose, depressão respiratória, sonolência, tônus ​​muscular esquelético reduzido e queda da pressão arterial. Em casos graves, podem ocorrer colapso circulatório, estupor, coma, bradicardia e edema pulmonar não cardiogênico; o abuso de altas doses de opioides fortes, como a oxicodona, pode ser fatal.

Terapia de intoxicações:

Atenção primária deve ser dada ao estabelecimento de uma via aérea patente e instituição de ventilação assistida ou controlada.

No caso de sobredosagem, a administração intravenosa de um antagonista dos opiáceos (por exemplo, 0,4-2 mg de naloxona intravenosa) pode ser indicada. A administração de doses únicas deve ser repetida dependendo da situação clínica em intervalos de 2 a 3 minutos. É possível a infusão intravenosa de 2 mg de naloxona em 500 ml de solução salina isotônica ou solução de dextrose a 5% (correspondente a 0,004 mg de naloxona / ml). A taxa de infusão deve ser ajustada às injeções em bolus anteriores e à resposta do paciente.

A naloxona não deve ser administrada na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária à overdose de oxicodona. A naloxona deve ser administrada com cautela em pacientes que são conhecidos ou suspeitos de serem fisicamente dependentes da oxicodona. Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode precipitar a dor e uma síndrome de abstinência aguda.

A lavagem gástrica pode ser levada em consideração. Considere carvão ativado (50 g para adultos, 10 – 15 g para crianças), se uma quantidade substancial tiver sido ingerida dentro de 1 hora, desde que as vias aéreas possam ser protegidas. Pode ser razoável supor que a administração tardia de carvão ativado possa ser benéfica para preparações de liberação prolongada; no entanto, não há evidências para apoiar isso.

Para acelerar a passagem, um laxante adequado (por exemplo, uma solução baseada em PEG) pode ser útil.

Medidas de suporte (respiração artificial, suprimento de oxigênio, administração de vasopressores e terapia de infusão) devem, se necessário, ser aplicadas no tratamento do choque circulatório associado. Em parada cardíaca ou arritmias cardíacas, pode ser indicada massagem cardíaca ou desfibrilação. Se necessário, ventilação assistida, bem como manutenção do equilíbrio de água e eletrólitos.

5. Propriedades farmacológicas
5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Analgésicos; Opióides; Alcalóides naturais do ópio

Código ATC: N02A A05

A oxicodona mostra uma afinidade com os receptores opioides kappa, mu e delta no cérebro e na medula espinhal. Atua nesses receptores como um agonista opioide sem efeito antagônico. O efeito terapêutico é principalmente analgésico e sedativo. Em comparação com a oxicodona de liberação rápida, administrada isoladamente ou em combinação com outras substâncias, os comprimidos de liberação prolongada proporcionam alívio da dor por um período significativamente mais longo, sem aumento da ocorrência de efeitos indesejáveis.

Outros efeitos farmacológicos

Estudos in vitro e em animais indicam vários efeitos dos opióides naturais, como a morfina, nos componentes do sistema imunológico; O significado clínico destes resultados é desconhecido.

Não se sabe se a oxicodona, um opioide semi-sintético, tem efeitos imunológicos semelhantes à morfina.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção:

A biodisponibilidade relativa de Ixildona é comparável à da oxicodona de liberação rápida, sendo atingidas concentrações plasmáticas máximas após aproximadamente 3 horas após a ingestão dos comprimidos de liberação prolongada em comparação com 1 a 1,5 horas. As concentrações plasmáticas máximas e as oscilações das concentrações de oxicodona das formulações de liberação prolongada e liberação rápida são comparáveis ​​quando administradas na mesma dose diária em intervalos de 12 e 6 horas, respectivamente.

Os comprimidos não devem ser esmagados, divididos ou mastigados, pois isso leva à rápida liberação de oxicodona e à absorção de uma dose potencialmente fatal de oxicodona devido ao dano das propriedades de liberação prolongada.

Distribuição:

A biodisponibilidade absoluta da oxicodona é de aproximadamente dois terços em relação à administração parentérica. No estado estacionário , o volume de distribuição da oxicodona é de 2,6 l / kg; ligação às proteínas plasmáticas para 38-45%; a meia-vida de eliminação para 4 a 6 horas e a depuração plasmática para 0,8 l / min. A meia-vida de eliminação da oxicodona dos comprimidos de libertação prolongada é de 4-5 horas, sendo atingidos os valores de estado estacionário após uma média de 1 dia.

Metabolismo:

A oxicodona é metabolizada no intestino e no fígado através do sistema do citocromo P450 em noroxicodona e oximorfona, bem como em vários conjugados de glucuronídeos. Estudos in vitro sugerem que doses terapêuticas de cimetidina provavelmente não têm efeito relevante na formação de noroxicodona. No homem, a quinidina reduz a produção de oximorfona, enquanto as propriedades farmacodinâmicas da oxicodona permanecem praticamente inalteradas. A contribuição dos metabolitos para o efeito farmacodinâmico geral é irrelevante.

Eliminação:

A oxicodona e seus metabólitos são excretados pela urina e pelas fezes. O oxicodona atravessa a placenta e é encontrado no leite materno.

Linearidade / não linearidade:

Na gama de doses de 5-80 mg de comprimidos de oxicodona de libertação prolongada, foi demonstrada a linearidade das concentrações plasmáticas em termos de velocidade e extensão da absorção.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

A oxicodona não teve efeito na fertilidade e no desenvolvimento embrionário inicial em ratos machos e fêmeas em doses de até 8 mg / kg de peso corporal e não induziu malformações em ratos em doses de até 8 mg / kg e em coelhos em doses de 125 mg / kg de peso corporal. No entanto, em coelhos, quando fetos individuais foram usados ​​na avaliação estatística, foi observado um aumento relacionado à dose nas variações do desenvolvimento (aumento da incidência de 27 vértebras pré-sacrais, pares extras de costelas). Quando esses parâmetros foram avaliados estatisticamente usando ninhadas, apenas a incidência de 27 vértebras pré-sacrais aumentou e apenas no grupo de 125 mg / kg, um nível de dose que produziu efeitos farmacotóxicos graves nas gestantes. Em um estudo sobre desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, os pesos corporais de F1 foram menores em 6 mg / kg / d quando comparados aos pesos corporais do grupo controle em doses que reduziram o peso materno e a ingestão de alimentos (NOAEL 2 mg / kg de peso corporal) . Não houve efeitos nos parâmetros físicos, reflexológicos e sensoriais do desenvolvimento, nem nos índices comportamentais e reprodutivos.

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo.

A oxicodona mostra um potencial clastogênico em ensaios in vitro. Nenhum efeito semelhante foi observado, no entanto, sob condições in vivo, mesmo em doses tóxicas. Os resultados indicam que o risco mutagênico de oxicodona para humanos em concentrações terapêuticas pode ser descartado com certeza adequada.

6. Informações farmacêuticas
6.1 Lista de excipientes

Núcleo do tablet:

Lactose monohidratada

Copolímero de metacrilato de amônio, dispersão de tipo B 30%

Povidona (K29 / 32)

Talco

Triacetina

Álcool estearílico

Estearato de magnesio

Revestimento do comprimido:

Hipromelose

Macrogol 400

Dióxido de titânio (E171)

Lago de alumínio índigo carmim (E132)

Óxido de ferro amarelo (E172)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

3 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

Este medicamento não requer condições especiais de armazenamento

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC / PVdC-alumínio resistentes a crianças com 10, 14, 20, 25, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 98 e 100 comprimidos de libertação prolongada.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Nenhum requesito especial.

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